Зокардис 7,5 - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Зофеноприл - гипотензивное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Зофеноприл является пролекарством, в результате гидролиза тиоэфирной связи образуется активное соединение, содержащее свободную сульфгидрильную группу - зофеноприлат.

Механизм действия зофеноприлата при артериальной гипертензии и остром инфаркте миокарда связан, главным образом, с супрессией циркулирующей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также с повышением активности калликреин-кининовой системы.

Активность АПФ в плазме крови в течение 24 часов после однократного приема внутрь зофеноприла в дозе 30 мг и 60 мг подавляется на 53,4 % и 74,4 % соответственно.

Результатом ингибирования АПФ является снижение образования ангиотензина II из ангиотензина I в плазме крови, которое приводит к уменьшению его прямого сосудосуживающего действия и снижению секреции альдостерона.

Под действием зофеноприлата, как и других ингибиторов АПФ, происходит дилатация сосудов, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, систолического и диастолического артериального давления (АД), пост- и преднагрузки на миокард. Снижение концентрации ангиотензина II в плазме крови приводит к замедлению процесса ремоделирования миокарда, которое может негативно влиять на прогноз при остром инфаркте миокарда.

В результате ингибирования АПФ также повышается активность циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, которая содействует периферической вазодилатации путем активации простагландиновой системы.

У пациентов с артериальной гипертензией применение зофеноприла приводит к снижению АД в положении "лежа" и "стоя" приблизительно в одинаковой степени, без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений.

Антигипертензивный эффект зофеноприлата более выражен при высокой активности ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной.

Стабильный антигипертензивный эффект достигается при длительной терапии зофеноприлом. Так, для некоторых пациентов для достижения оптимального снижения АД, требуется несколько недель непрерывной терапии.

У нацистов с передним инфарктом миокарда, не получавших тромболитическую терапию, зофеноприл применятся с целью повышения выживаемости и снижения частоты развития тяжелой сердечной недостаточности.

Было проведено рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование зофеноприла с участием 1556 пациентов, перенесших передний инфаркт миокарда и не получавших тромболитическую терапию. Применение зофеноприла начиналось в течение 24 часов от развития инфаркта миокарда и продолжалось на протяжении 6 недель. Частота первичной комбинированной конечной точки (развитие тяжелой сердечной недостаточности и/или смерти в течение 6 недель) была ниже в группе зофеноприла (зофеноприл 7,1%, плацебо 10,6%). В течение одного года выживаемость у пациентов в группе зофеноприла была выше, чем в группе плацебо.

Абсорбция. После приема внутрь зофеноприл быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В организме зофеноприл подвергается почти полному превращению в зофеноприлат, который обладает выраженной фармакологической активностью. Максимальная концентрация (С_мах) зофеноприлата в плазме крови достигается через 1,5 ч после приема внутрь однократной дозы. Фармакокинетика однократно принятой дозы зофеноприла является линейной в интервале 10-80 мг. После приема зофеноприла в суточной дозе 15-60 мг в течение 3-х недель кумуляции не происходит. Одновременный прием пищи снижает скорость, но не полноту всасывания зофеноприла. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) зофеноприлата до и после приема пищи практически идентичны.

Распределение. Приблизительно 88% зофеноприла связывается с белками плазмы крови. Объем распределения (V_d) в стадии насыщения составляет 96 л.

Метаболизм. Основным метаболитом является зофеноприлат (22 %), метаболизирующийся различными путями: конъюгация с глюкуроновой кислотой (17 %), циклизация и конъюгация с глюкуроновой кислотой (13 %), конъюгация с цистеином (9 %) и S-метилирование тиоловой группы (8 %).

Выведение. Зофеноприл после приема внутрь выводится почками (69 %) и через кишечник (26 %). После приема внутрь зофеноприла период полувыведения (Т_1/2) зофеноприлата составляет 5,5 ч, а его общий клиренс - 1300 мл/мин.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина > 45 мл/мин и < 90 мл/мин) зофеноприл выводится из организма с той же скоростью, что и у здоровых добровольцев (клиренс креатинина > 90 мл/мин). У пациентов этой группы коррекции дозы не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина 7-44 мл/мин) скорость выведения снижена приблизительно до 50 % по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. Поэтому пациентам этой группы следует назначать ½ от рекомендуемой дозы зофеноприла.

У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, скорость выведения снижена до 25 % от показателей у здоровых добровольцев. Пациентам этой группы следует назначать ¼ от рекомендуемой дозы зофеноприла.

Фармакокинетика при печеночной недостаточности

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при приеме однократной дозы зофеноприла с радиоактивной меткой, значение С_мах и время достижения максимальной концентрации (ТС_мах) для зофеноприлата совпадали с таковыми у здоровых добровольцев. Однако значения AUC у пациентов с циррозом печени были в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести следует назначать ½ от рекомендуемой начальной дозы зофеноприла.

В отношении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) данные по фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата отсутствуют, поэтому применение зофеноприла у пациентов этой группы противопоказано.

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной (I-II) степени тяжести.

Острый инфаркт миокарда (начиная с первых 24 часов) у пациентов со стабильными показателями гемодинамики и не получавших тромболитическую терапию, в т.ч., у пациентов с симптомами сердечной недостаточности.

• повышенная чувствительность к зофеноприлу или другим ингибиторам АПФ, а также к другим компонентам препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью);
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки (риск развития почечной недостаточности);
• состояние после трансплантации почки (опыт применения препарата отсутствует);
• первичный альдостеронизм;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и лактозы;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у женщин детородного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию;
• одновременное проведение диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (напр., AN69®) или плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-аферез);
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²).

• реноваскулярная гипертензия, односторонний стеноз почечной артерии;
• ангионевротический отек в анамнезе, не связанный с приемом АПФ;
• хроническая почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA;
• цереброваскулярные заболевания;
• аортальный стеноз, митральный стеноз, нарушение оттока крови из левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• сахарный диабет;
• псориаз;
• системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);
• гиперкалиемия;
• возраст старше 75 лет;
• одновременное проведение десенсибилизирующей терапии;
• при хирургических вмешательствах/общей анестезии;
• остояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте);
• применение у пациентов негроидной расы.

Применение препарата Зокардис® 7,5 во время беременности противопоказано.

При планировании или диагностировании беременности терапию препаратом Зокардис® 7,5 следует отменить и назначить гипотензивные препараты другой группы с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.

При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности не исключено проявление фетотоксичности (ухудшение функции почек плода, маловодие, замедление оссификации костей черепа плода), а у новорожденных - почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. Поэтому за новорожденными, чьи матери принимали препарат Зокардис® 7,5 во время беременности, необходимо тщательное наблюдение на предмет возможного развития указанных симптомов.

При невозможности отмены препарата Зокардис® 7,5 во время беременности необходимо тщательное наблюдение за состоянием функции ночек плода, а также костей черепа с помощью ультразвукового исследования.

Информация о применении препарата Зокардис® 7,5 во время грудного вскармливания отсутствует, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания противопоказано.

Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией ВОЗ по нисходящей частоте возникновения случая: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (по имеющимся данным оценка невозможна).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота не установлена: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогсназы, уменьшение или снижение гемоглобина, снижение гематокрита.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Нарушения психики

Редко: депрессия, лабильность настроения, расстройства сна, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль; Частота не установлена: парестезия, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия), нарушения равновесия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Редко: ощущение звона в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: "приливы" крови к лицу; Частота не установлена: тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, стенокардия, острый инфаркт миокарда; выраженное снижение артериального давления на начальной стадии терапии и при увеличении дозы (одновременно с артериальной гипотензией могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, слабость, нарушение зрения, изредка - нарушение сознания (синкопе)).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель; Редко: одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит, бронхоспазм; Частота не установлена: ангионевротический отек с вовлечением лица и орофарингеальной зоны, в т.ч., с обструкцией дыхательных путей.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота; Очень редко: интестинальный ангионевротический отек; Частота не установлена: боль в животе, диарея, запор, сухость во рту; панкреатит, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота не установлена: холестатическая желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь; Редко: ангионевротический отек, гипергидроз. Частота не установлена: аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как кожный зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные высыпания, алопеция (реакции могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах, эозинофилией и повышением титра антинуклеарных антител).

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги; Частота не установлена: миалгия.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводяших путей

Редко: нарушение мочеиспускания; Частота не установлена: нарушение функции почек, прогрессирование почечной недостаточности; острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

Редко: эректильная дисфункция.

Прочие

Часто: повышенная утомляемость; Нечасто: астения; Очень редко: периферические отеки, боль в грудной клетке.

Лабораторные показатели

Частота не установлена: увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; повышение активности "печеночных" ферментов, увеличение концентрации билирубина в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития "нитратоподобных" реакций (симптомы вазодилатации, включая "приливы" крови к лицу, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут носить весьма тяжелый характер).

По 7 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) из ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой.

По 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.