Лекарственный справочник

Абциксимаб


Фармакодинамика

Фармакологическое действие - антитромботическое, антиангинальное. Fab-фрагмент химерных человеческо/мышиных моноклональных антител 7Е3. Препарат вызывает конформационные изменения связывающего аргинин-глицин-аспарагинат-участка рецептора и препятствует фиксации фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных молекул с активированным гликопротеиновым комплексом GPIIb/IIIa на мембране тромбоцитов, нарушая конечный этап агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика

Исходное полувыведение - 10 мин, полувыведение второй фазы - 30 мин. Предположительно, катаболизируется, как и все другие белки. При в/в введении постоянная концентрация абциксимаба в плазме поддерживается только при условии непрерывной инфузии, а после ее прекращения падает в течение 6 ч быстро, а затем медленно, на протяжении 10 дней, что обусловлено наличием фракции, связанной с тромбоцитами. В/в болюсное введение приводит к угнетению АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Через 2 ч после введения высоких доз блокируется более 80% рецепторов GPIIb/IIIa. Среднее время кровотечения увеличивается до 30 и более мин. После прекращения инфузии агрегация нормализуется через 48 ч, время кровотечения - через 24 ч.

Показания

- профилактика ишемии миокарда у больных группы повышенного риска, которым планируется чрескожная коронарная баллонная ангиопластика, имплантация стента или атерэктомия (в составе комбинированной терапии на фоне гепарина и ацетилсалициловой кислоты);- склонность к тромбозам, в том числе острый инфаркт миокарда с зубцом Q;- нестабильная стенокардия (у пациентов, не реагирующих на традиционную терапию), если коронарная ангиопластика планируется в ближайшие 24 ч;- постинфарктная стенокардия, ишемический инсульт, тромбоз периферических артерий в сочетании с гепарином;- состояние после ангиопластики коронарных артерий или атерэктомии для предотвращения острых кардиальных ишемических осложнений у пациентов с высоким риском реокклюзии оперированного сосуда (наличие интракоронарного тромба, протяженность повреждения более 20 мм). МКБ-10

IX.I20-I25.I20.0   Нестабильная стенокардия

IX.I20-I25.I20   Стенокардия [грудная жаба]

IX.I20-I25.I25.2   Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда

IX.I20-I25.I21.9   Острый инфаркт миокарда неуточненный

IX.I20-I25.I21   Острый инфаркт миокарда

IX.I80-I89.I82   Эмболия и тромбоз других вен

IX.I80-I89.I80   Флебит и тромбофлебит


Противопоказания

- гиперчувствительность; - аневризма крупных сосудов; - пороки развития артерий/вен; - внутреннее кровотечение, недавнее (в последние 6 недель) клинически значимое кровотечение в пищеварительном тракте или мочеполовой системе;- нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе за последние 2 года), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения с неврологическим дефицитом; - геморрагический васкулит; - артериальная гипертензия (кризовое течение); - внутричерепное новообразование, обширная хирургическая операция или травма (в том числе недавние - в течение последних 6 недель); - тромбоцитопения (менее 100 000/мкл);- кормление грудью, детский возраст; - ретинопатия (диабетическая или гипертоническая); - выраженные нарушения функции печени или почек.

С осторожностью

- при заболеваниях пищеварительного тракта в анамнезе;

- при приеме антикоагулянтов внутрь в течение предшествовавших 7 суток;

- при внутривенном введении декстрана перед коронарной ангиопластикой;

- при наличии в анамнезе чрескожного коронарного вмешательства (не удавшегося, продолжительностью более 70 минут, в течение 12 часов после развития острого инфаркта миокарда);

- при беременности;

- при массе тела менее 75 кг;,

- при возрасте больного старше 65 лет.


Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA - C.

При беременности применяют только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.


Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза - 0,25 мг/кг в/в в виде болюса. Схема введения зависит от показаний и клинической ситуации.При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: болюсом 0,25 мг/кг, затем в течение 12 ч 0,125 мкг/(кг×мин) в сочетании с альтеплазой и гепарином.При нестабильной стенокардии болюсное введение в аналогичной дозе (с последующей инфузией в течение 12 ч) начинают за 24 ч до планируемой ангиопластики. При коронарной ангиопластике: за 10-60 мин до вмешательства - 0,25 мг/кг (продолжительность болюсной инъекции не менее 1 мин), затем - инфузионно со скоростью 10 мкг/мин в течение 12 ч (при помощи насоса для непрерывной инфузии, оснащенного встроенным стерильным апирогенным, слабо связывающим белки фильтром с порами 0,2/0,22 мкм).

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны кровотечение (в ближайшие 36 ч после введения), артериальная гипотензия, брадикардия, отек легких, AV-блокада III степени, наджелудочковая тахикардия, желудочковые тахиаритмии, перикардиальный выпот, тромбоэмболия периферических сосудов, перемежающаяся хромота, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, илеус.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: спутанность сознания, головокружение, ишемия мозга, бессонница, гипестезия.

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность (усугубление и развитие), задержка мочи.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лейкоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, пневмония.

Аллергические реакции: кожный зуд, анафилактический шок.

Прочие: петехии, целлюлит, дисфония, флегмона, нарушения зрения.


Передозировка

При передозировке наблюдаются профузные кровотечения, сосудистый коллапс, тромбоцитопения. Лечение - введение тромбоцитарной массы.

Взаимодействие

В сочетании с антикоагулянтами, тромболитическими средствами, гепарином, антиагрегантными средствами (ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, декстраны, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кеторолак, клопидогрел, мелоксикам и другие препараты) - повышенный риск развития кровотечений.Введение других моноклональных антител повышает риск развития аллергических реакций.