Алдеслейкин

Фармакодинамика

Алдеслейкин представляет собой рекомбинантный интерлейкин-2 человека. Его получают в клетках Escherichiacoli. Данный белок не аналогичен природному, у него отсутствует гликозилирование N-терминального аланина, а также в положении 125 серин заменен на цистеин.

Стимулирует эндогенную иммунную защиту; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, участвующие в механизмах распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Активируется клеточный иммунитет, продукция цитокинов, в том числе ФНО-α, ИЛ-1 и интерферона-гамма. Рекомбинантный ИЛ-2 способствует продукции антител В-клетками, стимулирует секрецию факторов комплемента, а также запускает механизмы высвобождения гормонов.

Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность составляет 35%, при подкожном - 47%. В плазму крови поступает 30% введенной дозы. Элиминируется почками, причем элиминация носит двухфазный характер: при подкожном введении период полураспределения составляет 45 минут, а период полувыведения - 5,3 часа; при внутривенном введении период полураспределения составляет 13 минут, а период полувыведения - 85 минут.

Показания

Метастатическая почечно-клеточная карцинома; меланома (в качестве дополнительной терапии).

II.C43-C44.C43.9   Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

Противопоказания

Болезнь Крона; беременность/кормление грудью; нарушение функции дыхания; гиперчувствительность; нарушение деятельности сердца (выявление тестом нагрузки таллием); статус больного ECOG менее 2; метастазы в ЦНС, наличие метастазов в более чем одном органе, срок с момента диагностики первичной опухоли менее 24 месяцев; пациент перенес аллотрансплантацию органа; тяжелые инфекции, требующие терапии антибиотиками; уровень рО₂ в покое < 60 мм рт. ст.

С осторожностью

Аутоиммунные заболевания; детский возраст; лейкопения; тромбоцитопения; беременность; сопутствующая терапия кортикостероидами; повышенный уровень билирубина и креатинина в сыворотке крови; пациенты пожилого возраста (чаще развиваются побочные эффекты).

Беременность и лактация

Категория FDA - С. Не рекомендуется при беременности (эффективность и безопасность применения препарата при беременности не установлена). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данных об экскреции препарата с грудным молоком и его влиянии на процесс лактации нет).

Способ применения и дозы

Вводят внутривенно или подкожно. Внутривенная инфузия: первый индукционный цикл 5 дней в дозе 1 мг/м²/сут, затем повтор курса через 2-6 дней, второй цикл - через 3 недели. При наличии положительной динамики возможно до четырех индукционных циклов. Если возникают признаки токсичности, то инфузию прерывают до исчезновения побочных эффектов, а затем возобновляют в дозе вдвое меньше.

Высокодозная терапия - внутривенная инфузия в течение 50 и более минут по 0,037 мкг/кг каждые 8 часов, всего проводят 14 введений. Затем выдерживают перерыв девять дней и проводят еще 14 введений (максимально до 28 введений).

При п/к введении назначают 18 млн ME ежедневно в течение 5 дней, с последующим двухдневным перерывом. В течение последующих 3 недель - по 18 млн ME в 1-й и 2-й день каждой недели и по 9 млн ME в 3-й, 4-й и 5-й дни недели. После недельного перерыва повторяют аналогичный 4-недельный цикл. В клинических исследованиях алдеслейкин вводили подкожно для снижения токсичности, однако эффективность такого режима терапии не определена.

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, синусовая тахикардия.

Нервная система: спутанность сознания, ажитация, расстройства памяти, головокружение, нарушения зрения/речи/моторики, судороги.

Желудочно-кишечный тракт: нарушения вкуса, тошнота, рвота, стоматит, диспепсия, диарея, гастрит, повышение уровня билирубина/щелочной фосфатазы/трансаминаз, гепатомегалия.

Прочие: отеки, в том числе с признаками сдавления нервов/сосудов, повышение температуры тела, гипергликемия, гипокальцемия, конъюнктивит, гипо- или гипертиреоз, озноб, гиперкалиемия, увеличение массы тела, реакции гиперчувствительности, анафилаксия, сахарный диабет.