Фармакодинамика
Селективный антагонист эндотелиновых рецепторов типа А (ЕТА).
Эндотелин-1 (ET-1) - сильный аутокринный и паракринный пептид. В гладких мышцах сосудов и в эндотелии эффекты эндотелина-1 опосредуются двумя типами эндотелиновых рецепторов - ЕТА и ЕТВ. Активация ЕТА-рецепторов вызывает преимущественно вазоконстрикцию и клеточную пролиферацию.
Фармакокинетика
После приема внутрь Амбризентан всасывается, Cmax достигается приблизительно через 2 ч.
Связывание с белками плазмы высокое - 99 %.
Период полувыведения амбризентана составляет 15 ч. Эффективный период полувыведения амбризентана - около 9 ч. Среднее значение клиренса при приеме внутрь составляет 38 мл в минуту и 19 мл в минуту у здоровых добровольцев и у пациентов с легочной артериальной гипертензией соответственно. Выводится преимущественно внепочечным путем, однако относительная роль метаболизма и билиарной элиминации охарактеризована недостаточно.
Показания
Лечение легочной артериальной гипертензии для улучшения переносимости физической нагрузки, замедления прогрессирования клинических симптомов.
Легочная артериальная гипертензия II-III функционального класса идиопатической этиологии, наследственной этиологии (64 %) или легочная артериальная гипертензия, связанная с заболеваниями соединительной ткани (32 %).
МКБ-10IX.I26-I28.I27.0 Первичная легочная гипертензия
Противопоказания
Идиопатический легочный фиброз с или без вторичной легочной гипертензии, гиперчувствительность к амбризентану, период лактации, возраст до 18 лет, наступившая или планируемая беременность, тяжелая печеночная недостаточность (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью), непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу), повышение активности печеночных трансаминаз ACT и/или АЛТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы.
С осторожностью
Печеночная недостаточность легкой и средней степени, гематологические нарушения, задержка жидкости, веноокклюзионные заболевания легких.Беременность и лактация
Класс FDA не определен. Амбризентан оказывает тератогенное действие. Применение при беременности (наступившей или планируемой) противопоказано.При необходимости применения амбризентана в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.
Взрослым лечение следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости дозы 5 мг допускается ее увеличение до максимальной суточной дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Побочные эффекты
Эффекты, связанные с периферической вазодилатацией: головная боль, гиперемия лица, сердцебиение, заложенность носа, отеки голеней.
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, боли в животе, запоры; повышение уровня трансаминаз.
Снижение уровня гемоглобина. Появление отеков голеней, как правило, связано с дилатацией артериол и не является проявлением сердечной недостаточности. Они уменьшаются при снижении дозы, однако, часто проходят и без изменения терапии при ограничении физической активности.
Передозировка
Максимальная суточная доза 10 мг. Применение в дозе более 10 мг у пациентов с легочной артериальной гипертензией не изучено.Взаимодействие
Циклоспорин: при многократном совместном приеме биодоступность амбризентана возрастала приблизительно в 2 раза у здоровых добровольцев, поэтому при данной комбинации дозу амбризентана следует уменьшить до 5 мг 1 раз в сутки. Прием пищи не влияет на биодоступность.