Аминоглутетимид

Фармакодинамика

Подавляет синтез минералокортикоидов и глюкокортикоидов, ингибируя превращение холестерина в прегнинолон в коре надпочечников. Вызывает компенсаторный выброс АКТГ гипофизом. Снижается синтез Т₄, и начинается гиперсекреция тиреотропного гормона. За счет блокады ароматазы периферических тканей ингибирует превращение андрогенов в эстрогены.

Фармакокинетика

Быстрая и полная абсорбция. Низкая связь с белками крови: до 25%. Концентрация в клетках крови в 1,5 раза большая, чем в плазме. Метаболизм в печени: путем ацетилирования и окисления образуются неактивные метаболиты. Полувыведение составляет 13 часов.

Максимальная концентрация после приема внутрь в количестве 500 мг наступает через 1-2 часа. Элиминация с фекалиями (5%) и почками (95%). Полностью удаляется путем гемодиализа.

Показания

Применяется при раке молочной железы (в том числе с метастазами) в период менопаузы, а также при раке предстательной железы.

Противопоказания

Порфирия, нарушения функции печени.

Индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

С осторожностью применяют для лиц пожилого возраста, вследствие повышенной опасности токсического эффекта в отношении центральной нервной системы.

Следует соблюдать осторожность при назначении лицам с острыми вирусными заболеваниями (ветряная оспа, герпес, грипп), пациентам с гипотиреозом.

В первые дни лечения пациентам следует отказаться от вождения автотранспорта и работ с движущимися механизмами.

Беременность и лактация

Беременность и лактация: рекомендации по FDA- категория D. Абсолютные противопоказания.

Способ применения и дозы

Режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от стадии процесса, согласно стандартной схеме терапии с учетом показаний.

Препарат принимается внутрь во время еды.

Высшая суточная доза 2 г.

Высшая разовая доза 500 мг.

Побочные эффекты

Выраженность побочных эффектов снижается через 2-6 недель, вследствие ускорения метаболизма препарата.

Центральная нервная система: нарушение координации, заторможенность, сонливость.

Система крови: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая или постоянная гипотензия вследствие подавления синтеза альдостерона.

Дыхательная система: образование инфильтратов в легочной ткани, альвеолит, диспноэ.

Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, холестаз.

Кожа: копреподобные высыпания на ладонях и на лице.

Аллергические реакции.

Передозировка

Гипотензия, заторможенность, угнетение дыхания, гиповолемический шок, кома.

Лечение: промывание желудка, гемодиализ.

Взаимодействие

Принимается во время еды.

При лечении аминогутетимидом женщинам следует отказаться от приема гормональных контрацептивов.

Снижает эффективность кумариновых антикоагулянтов, сахароснижающих препаратов, преднизолона, теофиллина. С целью коррекции уровня глюкокортикоидов назначается гидрокортизон.

Прием диуретиков повышает риск развития гипонатриемии.

Усиливает угнетение центральной нервной системы при приеме антидепрессантов, нейролептиков, ингибиторов МАО, антигистаминных препаратов, местных и общих анестетиков, а также при употреблении алкоголя.