Фармакодинамика
Вызывает гидролиз внеклеточного аспарагина до аммиака и аспарагиновой кислоты, вследствие чего нарушается синтез белка в быстрорастущих опухолевых клетках. Клетки фрагментируются на частицы, окруженные мембранами, затем подвергаются фагоцитозу.
Действует на клетки, находящиеся в G1-фазе клеточного цикла. Под действием препарата сокращается количество бластных клеток костного мозга и периферической крови.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови после внутривенного введения достигается через 14-24 часа. Кумулируется после повторного введения через 24 часа.
Полувыведение составляет 8-30 часов при внутривенном введении и 39-49 часов - при внутримышечном; не зависит от дозы, площади поверхности тела, возраста, пола, функционирования печени и почек, а также длительности заболевания. В малом количестве (около 1%) проникает через гематоэнцефалический барьер. Расщепляется в ретикулоэндотелиальной системе. Объем распределения препарата в плазме составляет 70-80%. Элиминируется почками.
Показания
Применяется при острых и хронических лейкозах, Т-клеточной саркоме, ретикулосаркоме и лимфосаркоме.
МКБ-10II.C81-C96.C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
II.C81-C96.C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома
II.C81-C96.C83 Диффузная неходжкинская лимфома
II.C81-C96.C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
II.C81-C96.C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
II.C81-C96.C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
Противопоказания
Тяжелая печеночная и почечная недостаточность, недостаточность поджелудочной железы, заболевания центральной нервной системы.
Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Угнетение кроветворения после лучевой или цитотоксической терапии. Бактериальные, вирусные (ветряная оспа, герпес) и грибковые инфекции.Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. При беременности применяется в случае крайней необходимости. Во время лактации при лечении рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Женщинам репродуктивного возраста при лечении рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.
Способ применения и дозы
Режим дозирования подбирается врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии. Курс лечения составляет 3-4 недели.
Высшая суточная доза: 400 000 МЕ.
Высшая разовая доза: 10 000 МЕ/м2.
Побочные эффекты
Центральная нервная система: головная боль, сонливость, эмоциональная лабильность, депрессивный и галлюцинаторный синдром.
Свертывающая система крови: снижение уровня фибриногена, Vи VII факторов, редко - кровоизлияния и кровотечения.
Обмен веществ: гипергликемия, азотемия, гиперурикемия, гипоальбуминурия.
Пищеварительная система: приступы панкреатита с острой болью и рвотой, потеря аппетита, жировой гепатоз печени.
Побочные эффекты развиваются чаще и протекают тяжелее у взрослых, чем у детей.
Аллергические реакции.
Передозировка
Коллаптоидное состояние, кровоточивость, крайняя выраженность побочных эффектов.
Лечение симптоматическое. При тяжелых состояниях - переливание компонентов крови.
Взаимодействие
Усиливает действие цитостатиков.
При одновременном введении с преднизолоном и винкристином усиливается миелотоксическое, гипергликемическое, нейротоксическое действие аспаразиназы.