Азацитидин

Фармакодинамика

Лечебный эффект азацитидина заключается в гипометилировании ДНК и прямом цитотоксическом воздействии на патологические гемопоэтические клетки костного мозга.

Гипометилирование способствует восстановлению функционирования генов, критических для дифференцирования и пролиферации.

Благодаря цитотоксическому воздействию происходит гибель клеток, склонных к быстрому делению, в том числе и опухолевых. При этом непролиферирующие клетки не имеют чувствительности к азацитидину.

Концентрация азацитидина, необходимая для максимального ингибирования метилирования ДНК, не вызывает при этом подавления синтеза ДНК.

Фармакокинетика

После подкожного введения абсорбция вещества в плазме крови достигается через 30 минут (750 ± 403 нг/мл). Биодоступность азацитидина при подкожном введении в сравнении с внутривенной инфузиейсоставляет 89%.

Азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

Показания

-рефрактерная анемия;

-рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (сопровождающаяся нейтропенией, тромбоцитопенией и требующая гемотрансфузий);

-рефрактерная анемия с избытком бластов;

- рефрактерная анемия с избытком бластов на стадии трансформации;

- хронический миеломоноцитарный лейкоз.

II.C81-C96.C92.0   Острый миелоидный лейкоз

II.C81-C96.C92.1   Хронический миелоидный лейкоз

II.D37-D48.D46   Миелодиспластические синдромы

Противопоказания

Прогрессирующие злокачественные опухоли печени; индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Азацитидин и его метаболиты выводятся почками, что повышает риск токсических побочных действий у пациентов с заболеваниями почек.

Пожилым пациентам дозы подбираютсяосторожно под контролемфункции почек.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности. Мужчинам во время курса лечения азацитидином следует воздержаться от зачатия.

Способ применения и дозы

Препарат вводят подкожно или внутривенно.

Первый цикл терапии стартует с начальной дозы 75 мг/м² п/к или в/в, в течение 7 дней ежедневно. С целью профилактики тошноты и рвоты проводитсяпремедикация.

Дальнейшие курсы терапии проводятся каждые 4 недели с возможным увеличением дозы до100 мг/м² при отсутствии терапевтического эффекта после первых 2 циклов терапии (при отсутствии побочных эффектов, кроме тошноты и рвоты).

Курс лечения составляет4-6 циклов. Лечение можно продолжать до тех пор, пока будет наблюдаться терапевтический ответ.

Проведение повторных курсов лечения требует контроля абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов и токсических реакций для коррекции дозы препарата.

При уменьшении бикарбоната натрия до < 20 мэкв/л необходимо снижение дозы азацитидина на 50%.

При повышении азота мочевины или сывороточного креатинина также необходимо уменьшить дозу азацитидина на 50% и сохранять на этом уровне до восстановления показателей.

Побочные эффекты

Кровь: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, спленомегалия.

Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, ортостатическая гипотензия.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея или запор, диспепсия, кровоизлияния и кровотечения в полости рта, желудка и кишечника, мелена, дивертикулит, стоматит, периректальный абсцесс, холецистит.