Азилсартана медоксомил

Фармакодинамика

Специфически блокирует рецепторы ангиотензина II1-го типа. Азилсартана медоксомил является пролекарством. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT₁ в различных тканях. Ингибирует такие эффекты ангиотензина, как сердечная стимуляция, вазоконстрикция, стимуляция высвобождения и синтеза альдостерона, и, следовательно, почечную реабсорбцию натрия.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2-х недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение артериального давления после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24-х часов.

Фармакокинетика

Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60 %. Проникновение через гематоэнцефалический барьер минимально. V_d азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99 %), преимущественно с альбуминами. После приема внутрь во время абсорбции из ЖКТ азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит M-II, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит M-I. Метаболизируется главным образом с помощью изофермента CYP2C9, основной фармакологически активный метаболит - азилсартан. Экскретируется желудочно-кишечным трактом и почками. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55 % (преимущественно в виде метаболита M-I) обнаруживается в кале и около 42 % (15 % - в виде азилсартана, 19 % - в виде метаболита М-II) - в моче. Период полувыведения составляет 11 часов.

Показания

Эссенциальная гипертензия.

IX.I10-I15.I10   Эссенциальная [первичная] гипертензия

Противопоказания

- гиперчувствительность;

-возраст до 18 лет;

- беременность;

- одновременный прием с алискиреном у больных сахарным диабетом;

-тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения).

С осторожностью

Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин); хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе рвота, диарея), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; состояние после трансплантации почки; ишемические цереброваскулярные заболевания, ишемическая кардиомиопатия, при одновременном применении с большими дозами диуретиков; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия; стеноз аортального или митрального клапанов; диета с низким содержанием соли, возраст старше 75 лет, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Беременность и лактация

Категория FDA - D. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и M-II проникают через плацентарный барьер. Пациентки, планирующие беременность, должны начать терапию альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата, и, если это необходимо, начать курс лечения препаратами, разрешенными для применения во время беременности.

У новорожденных, матери которых получали терапию, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Отсутствуют сведения о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и M-II выделяются в молоко лактирующих крыс.

По причине отсутствия опыта применения у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется его применение у данной категории пациентов. Предпочтительно применение препаратов с наиболее изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.

Способ применения и дозы

Перорально, независимо от времени приема пищи, 1 раз в сутки, начальная доза - 40 мг, максимальная суточная доза - 80 мг.

Продолжительность курса лечения. Препарат следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Пропуск дозы. В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата.

Побочные эффекты

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления.

Прочее: периферические отеки, повышенная утомляемость, повышение активности креатинкиназы, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина.

Передозировка

Головокружение, снижение артериального давления. Лечение: при выраженном снижении артериального давления придать пациенту положение лежа, ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению объема циркулирующей крови; симптоматическая терапия.

Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата с хлорталидоном частота побочных реакций - выраженное снижение артериального давления и повышение концентрации креатинина - увеличивается.

При одновременном применении азилсартана медоксомила с амлодипином частота нежелательной реакции - периферические отеки - увеличивается с нечастой до частой, но встречается реже, чем при монотерапии амлодипином.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, гепарин - одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты - риск нарушения функции почек.

Препараты лития - повышение концентрации лития в крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы антагонистами рецепторов к ангиотензину II, ингибиторами АПФ, или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.