Бедаквилин

Фармакодинамика

Препарат относится к классу противотуберкулезных препаратов - диарилхинолинам. Оказывает бактерицидный эффект за счет ингибирования помпы аденозинтрифосфат-синтазы микобактерий, таким образом разобщая процессы клеточного дыхания микобактерий туберкулеза (Mycobacteriumtuberculosis) и приводя к гибели микробной клетки.

Фармакокинетика

Прием пероральный, абсорбция полная, максимальная концентрация препарата в крови наблюдается через 5 часов после приема. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Наибольшая биодоступность достигается при приеме с пищей (до 95%), которая примерно в 2 раза превышает биодоступность при приеме натощак. Таким образом, для повышения биодоступности бедаквилина препарат следует принимать во время еды. Связывание с белками плазмы составляет > 99,9%. Бедаквилин подвергается метаболизму в первую очередь путем окисления. Экскреция главным образом через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения препарата и его метаболитов составляет 5,5 месяцев.

Показания

В составе терапии туберкулеза легких у взрослых, который вызван штаммами Mycobacteriumtuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.

I.A15-A19.A15   Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически

Противопоказания

Кормление грудью.

Тяжелая почечная недостаточность.

Тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием клинических данных по безопасности препарата в этой группе).

Непереносимость лактозы, глюкозо-лактозная мальабсорбция, дефицит лактозы.

Беременность.

Гиперчувствительность.

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

Удлинение интервала QT (в том числе при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, - антибиотиками группы фторхинолонов, макролидов, клофазимин), наличие декомпенсированной сердечной недостаточности, развитие аритмии по типу "torsade de points"; брадикардия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипотериоз (в том числе в анамнезе), возраст старше 65 лет, при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Беременность и лактация

Препарат не классифицирован FoodandDrugAdministration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США). Безопасность препарата при беременности не установлена, поэтому препарат противопоказан к применению у беременных женщин.

Данные о применении бедаквилина у женщин в период лактации отсутствуют, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Перорально во время еды. 400 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, далее 200 мг 3 раза в неделю (с перерывом не менее 48 часов между дозами) в течение 22 недель.

Побочные эффекты

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в мышцах и/или суставах.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности трансаминаз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Передозировка

Нет сведений. Лечение симптоматическое. В случае передозировки следует принимать общие меры по поддержке основных жизненно важных функций и проводить мониторинг электрокардиограммы интервала QT. Невсосавшийся бедаквилин может быть удален при помощи промывания желудка и приема активированного угля. Так как бедаквилин в значительной степени связывается с белками, эффективность диализа для удаления препарата из плазмы будет низкой. По возможности следует продолжать клиническое наблюдение за пациентом.

Взаимодействие

Может снижаться эффективность препарата при одновременном приеме с индукторами CYP3A4, в том числе антибиотиками группы рифампицина. Обратный эффект наблюдается при одновременном приеме с кетоконазолом и другими ингибиторами CYP3A4, антиретровирусными препаратами (лопинавир/ритонавир).