Фармакодинамика
Препарат представляет собой комбинацию из витаминов группы B.
Бенфотиамин, жирорастворимое производное тиамина (витамина В1), в организме фосфорилируется до биологически активных коферментов тиамина дифосфат и тиамина трифосфат. Тиамина дифосфат является коферментом пируватдекарбоксилазы, 2-оксиглютаратдегидрогеназы и транскетолазы, участвуя, таким образом, в пентозофосфатном цикле окисления глюкозы (в переносе альдегидной группы).
Фосфорилированная формапиридоксина (витамина В6)- пиридоксальфосфат - является коферментом ряда ферментов, влияющих на все этапы неокислительного метаболизма аминокислот. Пиридоксальфосфат участвует в процессе декарбоксилирования аминокислот, и, следовательно, в образовании физиологически активных аминов (например, адреналина, серотонина, допамина, тирамина). Участвуя в трансаминировании аминокислот, пиридоксальфосфат вовлечен в анаболические и катаболические процессы (например, являясь коферментом таких трансаминаз, как глутамат-оксалоацетат-трансаминаза, глутамат-пируват-трансаминаза, гамма-аминобутировая кислота (GABA), α-кетоглутарат-трансаминаза), а также в различные реакции распада и синтеза аминокислот. Витамин В6вовлечен в 4 разных этапа метаболизма триптофана.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приеме внутрь большая часть бенфотиамина всасывается в двенадцатиперстной кишке, меньшая - в верхнем и среднем отделах тонкой кишки. Бенфотиамин всасывается за счет активной резорбции и за счет пассивной диффузии (в разных концентрациях). Являясь жирорастворимым производным тиамина (витамина В1), бенфотиамин всасывается быстрее и более полно, чем водорастворимый тиамина гидрохлорид. В кишечнике бенфотиамин превращается в S-бензоилтиамин в результате дефосфорилирования фосфатазами. S-бензоилтиамин жирорастворим, обладает высокой проникающей способностью и всасывается, в основном, не превращаясь в тиамин. За счет ферментативного дебензоилирования после всасывания образуется тиамин и биологически активные коферменты тиамина дифосфат и тиамина трифосфат. Особенно высокие уровни данных коферментов наблюдаются в крови, печени, почках, мышцах и головном мозге.
Пиридоксин (витамин В6) и его производные всасываются преимущественно в верхних отделах ЖКТ в ходе пассивной диффузии. В сыворотке крови пиридоксальфосфат и пиридоксаль связаны с альбумином. Перед проникновением через клеточную мембрану пиридоксальфосфат, связанный с альбумином, гидролизуется щелочной фосфатазой с образованием пиридоксаля.
Метаболизм и выведение
Оба витамина выводятся преимущественно с мочой. Примерно 50 % тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфата. Оставшуюся часть составляют несколько метаболитов, среди которых выделяют тиаминовую кислоту, метилтиазо-уксусную кислоту и пирамин. Средний период полувыведения из крови бенфотиамина составляет 3,6 ч.
Период полувыведения пиридоксина при приеме внутрь составляет примерно 2-5 ч. Биологический период полувыведения тиамина и пиридоксина составляет примерно 2 недели.
Показания
Неврологические заболевания при подтвержденном дефиците витаминов В1и В6.
МКБ-10I.B00-B09.B02.2 Опоясывающий лишай с другими осложнениями со стороны нервной системы
VI.G50-G59.G50.0 Невралгия тройничного нерва
VI.G50-G59.G51 Поражения лицевого нерва
VI.G50-G59.G54 Поражения нервных корешков и сплетений
VI.G60-G64.G60 Наследственная и идиопатическая невропатия
VI.G60-G64.G61 Воспалительная полиневропатия
VI.G60-G64.G62.1 Алкогольная полиневропатия
VI.G60-G64.G63.2* Диабетическая полиневропатия (Е10-Е14+ с общим четвертым знаком .4)
VII.H46-H48.H46 Неврит зрительного нерва
XIII.M40-M43.M42 Остеохондроз позвоночника
XIII.M50-M54.M54.1 Радикулопатия
XIII.M50-M54.M54.3 Ишиас
XIII.M50-M54.M54.4 Люмбаго с ишиасом
XIII.M70-M79.M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
XVIII.R25-R29.R25.2 Судорога и спазм
Противопоказания
Декомпенсированная сердечная недостаточность; детский возраст (в связи с отсутствием данных); беременность; период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к тиамину, бенфотиамину, пиридоксину или другим компонентам препарата.
С осторожностью
Следует применять с осторожностью при врожденной непереносимости фруктозы, синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы или глюкозо-изомальтазным дефицитом.
Беременность и лактация
Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Способ применения и дозы
Драже следует принимать внутрь и запивать большим количеством жидкости.
Взрослым назначают по 1 драже в сутки.
Вострых случаяхпосле консультации врача доза может быть увеличена до 1 драже 3 раза в сутки.
После 4-х недель лечения врач должен принять решение о необходимости продолжения приема препарата в повышенной дозе и рассмотреть возможность снижения дозы витаминов В6и В1до 1 драже в сутки. По возможности доза должна быть снижена до 1 драже в сутки с целью снижения риска развития невропатии, ассоциированной с применением витамина В6.
Побочные эффекты
Аллергические реакции:очень редко - кожные реакции, зуд, крапивница, кожная сыпь, затрудненное дыхание, отек Квинке, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы:в отдельных случаях - головная боль;частота неизвестна (единичные спонтанные сообщения) - периферическая сенсорная невропатия при длительном применении препарата (более 6 месяцев).
Со стороны пищеварительной системы:очень редко - тошнота.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:частота неизвестна (единичные спонтанные сообщения) - угревая сыпь, повышенное потоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:частота неизвестна (единичные спонтанные сообщения) - тахикардия.
Передозировка
Учитывая широкий терапевтический диапазон, передозировка бенфотиамина при приеме внутрь является маловероятной.
Прием высоких доз пиридоксина (витамина В6) в течение короткого промежутка времени (в дозе более 1 г в сутки) может привести к кратковременному появлению нейротоксических эффектов. При применении препарата в дозе 100 мг в сутки на протяжении более 6 месяцев также возможно развитие невропатий. Передозировка, как правило, проявляется в виде развития сенсорной полиневропатии, которая может сопровождаться атаксией. Прием препарата в крайне высоких дозах может приводить к судорогам. На новорожденных и младенцев препарат может оказать сильное седативное действие, вызвать гипотонию и нарушения дыхания (диспноэ, апноэ).
Лечение передозировки
При приеме пиридоксина в дозе, превышающей 150 мг/кг массы тела, рекомендуется вызвать рвоту и принять активированный уголь. Провокация рвоты наиболее эффективна в течение первых 30 минут после приема препарата. Может потребоваться проведение экстренной симптоматической терапии.
Взаимодействие
В терапевтических дозах пиридоксин (витамин В6) может снижать эффект леводопы.
Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например, гидралазина, изониазида, пеницилламина, циклосерина), употребление алкоголя и длительный прием эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов может привести к недостаточности витамина В6в организме.
При приеме одновременно с фторурацилом отмечается дезактивация тиамина (витамина В1), поскольку фторурацил конкурентно подавляет фосфорилирование тиамина до тиамина дифосфата.