Бикалутамид

Фармакодинамика

Антиандрогенный нестероидный препарат. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер. Препарат не обладает другими видами эндокринной активности. Препарат связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя при этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема препарата может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.

Распределение

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг C_ss(R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99 % всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

При ежедневном приеме препарата концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96 %, для (R)-энантиомера 99,6 %).

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего около 7 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени.

Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться кумуляция бикалутамида в организме.

Показания

Распространенный рак предстательной железы (в комбинации с аналогом ГнРГ или с хирургической кастрацией).

II.C60-C63.C61   Злокачественное новообразование предстательной железы

Противопоказания

Одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом; повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим компонентам препарата.

Препарат не предназначен к применению у женщин и детей.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата одновременно с циклоспорином или блокаторами медленных кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены препарата рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.

С осторожностью следует применять одновременно бикалутамид и препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени (например, циметидин, кетоконазол). Применение данных комбинаций может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций.

Беременность и лактация

Противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период лактации.

Способ применения и дозы

Препаратназначаютвзрослым мужчинам (в том числе пожилого возраста)при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или с хирургической кастрациейв дозе 50 мг 1 раз в сутки. Лечение необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

Пациентам с нарушениями функции почек и с легкими нарушениями функции печеникоррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печениможет наблюдаться повышенная кумуляция препарата.

Побочные эффекты

Препарат хорошо переносится большинством больных, и лишь в редких случаях его приходится отменять из-за вызванных им побочных эффектов.

Приливы жара, анемия, головокружение, боль в животе, запор, тошнота, периферические отеки, гематурия, гепатотоксичность, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела.

Передозировка

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Взаимодействие

Нет данных о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между препаратом и аналогами ГнРГ.

Противопоказано одновременное применение с такими препаратами как терфенадин, астемизол и цизаприд.

Препаратусиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда (в том числе варфарин), так как может вытеснять эти препараты из участков их связывания с белками. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.