Дексразоксан

Фармакодинамика

Препарат представляет собой циклическое производное этилендиаминтетрауксусной кислоты. Свободно проходит через мембрану клетки, после чего гидролизуется и образует координационные связи с двухвалентным железом и с ионами меди, вследствие чего происходит снижение образования свободных радикалов и комплекса доксорубицина с железом, которые, в частности, участвуют в развитии кардиомиопатии, индуцированной антрациклинами. Таким образом, препарат проявляет кардиопротекторные свойства. В то же время препарат не оказывает влияния на фармакодинамику антрациклиновых антибиотиков.

Фармакокинетика

При внутривенном введении связь с белками плазмы составляет 2 %, препарат проходит через гистогематический барьер и кумулирует в печени и почках. Элиминируется почками, частично в виде метаболитов и частично в неизменном виде (42 %). Период полувыведения составляет 2,5 часа.

Показания

Профилактика кардиомиопатии, кумулятивной хронической кардиотоксичности антрациклинов (при проведении цитотоксической терапии антрациклинами у пациентов с благоприятным отдаленным прогнозом; получавших ранее или получающих одновременно лучевую терапию; с рецидивом опухолевого заболевания после адъювантной химиотерапии антрациклинами; с артериальной гипертензией; сахарным диабетом; у людей старше 65 лет и детей с онкологическими заболеваниями), саркома Капоши на фоне СПИДа (моно- или комбинированная терапия).

I.B20-B24.B21.0   Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

XIX.T36-T50.T45.1   Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами

Противопоказания

Гиперчувствительность.

С осторожностью

Хронические заболевания печени и почек, детский возраст.

Беременность и лактация

Категория FDA - C. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Введение внутривенное капельно, инфузионное, одновременно с химиотерапией антрациклиновыми антибиотиками.

Схемы приема препарата для взрослых:

1)Препарат разводят до концентрации 1,3-5 мг/мл в физиологическом растворе или 5 % растворе глюкозы. Вводят 500 мг/м² за полчаса до внутривенного введения доксорубицина.

2)Препарат разводят в воде для инъекций (в 25 мл - стоковый раствор), а затем доводят раствором Рингера лактата до 250-500 мл. Вводят в дозе 1000 мг/м² за 45-60 минут до доксорубицина: инфузия 20-30 минут, затем такой же перерыв.

Схемы приема препарата для детей:

При приготовлении инфузионного раствора необходимое количество препарата предварительно разводят фосфатным буфером 0,488 М: при дозе 0,5 г - 5 мл буфера; 1 г - 10 мл; 1,5 г - 15 мл; 1,6 г - 16 мл; 1,7 г - 17 мл; 1,8 г - 18 мл; 1,9 г - 19 мл; 2 г - 20 мл, с последующим добавлением соответствующего количества воды для инъекций.

Побочные эффекты

Со стороны системы кроветворения: небольшая (переходящая в среднюю) лейкопения, небольшая (переходящая в среднюю) тромбоцитопения, анемия, снижение гемоглобина крови, витамина B12, сывороточного железа.

Со стороны свертывающей системы крови: нарушение свертываемости крови.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, преходящее повышение уровня печеночных ферментов, преходящее увеличение содержания триглицеридов и амилазы.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение содержания в моче железа и цинка.

Прочие: недомогание, небольшое повышение температуры тела, алопеция, снижение уровня кальция в сыворотке крови. Реже встречается флебит в месте введения, черное окрашивание ногтей.

Передозировка

Симптомы: лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, кожные реакции и алопеция.

Лечение: симптоматическое. Специального антидота не существует.

Взаимодействие

Препарат усиливает миелотоксическое действие миелодепрессантов (противоопухолевых препаратов и лучевой терапии).

Нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе.