Децитабин

Фармакодинамика

Препарат представляет собой аналог природного нуклеозида 2’-деоксицитидина, который является ингибитором фермента, отвечающего за метилирование дезоксирибонуклеиновой кислоты, - метилтрансферазы дезоксирибонуклеиновой кислоты. Таким образом препарат, встраиваясь в дезоксирибонуклеиновую кислоту, приводит к гипометилированию опухолевых клеток, угнетает их деление и дифференцировку, что приводит к апоптозу.

Фармакокинетика

При инфузии 100 мг/м2 в течение 1 часа, концентрация в плазме во время инфузии увеличивается, затем снижается двухфазно. Связь с белками плазмы незначительна; период полувыведения терминальной фазы составляет 30 минут. Основной путь метаболизма - дезаминирование цитидиндезаминазой, присутствующей в печени, в гранулоцитах, эпителии кишечника, плазме крови. Элиминируется почками в виде метаболитов, незначительно - в неизменном виде.

Показания

Миелодиспластический синдром.

II.D37-D48.D46   Миелодиспластические синдромы

Противопоказания

Беременность и грудное вскармливание, гиперчувствительность.

С осторожностью

Заболевания печени и почек.

Беременность и лактация

Категория FDA - FoodandDrugAdministration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США). Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Децитабин оказывает тератогенное действие.

Способ применения и дозы

Первый цикл: препарат вводят внутривенно 15 мг/м2 в течение трех часов, повторять каждые 8 часов, 3 дня.

Через 4-6 недель возобновляют циклы введения препарата и продолжают, пока сохраняется терапевтический эффект.

Во время приема препарата периодически делают анализы крови и корректируют дозу/длительность циклов.

Побочные эффекты

Со стороны органов дыхания: фарингит, гипоксия, кашель, хрипы в легких.

Со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, бессонница, гипестезия, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, запор, тошнота, боли в животе, сыпь на слизистой рта, диспепсия, стоматит, асцит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения.

Со стороны кожных покровов: сыпь, экхимоз, эритема, зуд, бледность, петехии, кожные поражения неуточненные.

Другое: гипергликемия, гипомагниемия, гипоальбуминемия, лихорадка, анорексия, дрожь, неуточненная боль, лимфаденопатия, воспаление подкожной клетчатки, летаргия, простой герпес, пневмония, гипокалиемия, повышение содержание мочевины в крови.

Передозировка

Миелосупрессия, включая длительную тромбоцитопению и нейтропению. Обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Препарат может усиливать миелосупрессию при одновременном приеме с другими противоопухолевыми средствами.

Одновременный прием с тамоксифеном может привести к тромбоцитопении и тромбоэмболическим осложнениям.