Диазепам + Циклобарбитал

Фармакодинамика

Комбинированный препарат.

Диазепам

Анксиолитик группы бензодиазепинов, обладает анксиолитическим, седативным, миорелаксирующим, противосудорожным действием. Анксиолитическое действие связано с усилением ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе. В комплексеГАМК_А-рецептор - С1~-канал содержится бензодиазепиновый рецептор, стимуляция которого приводит к конформационным изменениямГАМК_А-рецептора, в результате чего повышается его чувствительность к ГАМК. Это приводит к увеличению проницаемости канала ГАМК_А-рецептора для ионов хлора. Поступление внутрь нейрона негативно заряженных ионов хлора приводит к гиперполяризации мембраны и торможению нейрональной активности.

Противосудорожный эффект диазепама связан с подавлением эпилептогенной активности за счет усиления тормозных ГАМК-ергических процессов в центральной нервной системе.

Миорелаксирующее действие осуществляется посредством угнетения спинальных полисинаптических рефлексов и нарушения их супраспинальной регуляции.

В небольших дозах оказывает седативное, при увеличении - снотворное действие.

Вызывает эйфорию. При длительном применении формируется лекарственная зависимость. После окончания приема препарата возможны проявления синдрома отмены.

Циклобарбитал

Барбитурат средней продолжительности действия. Обладает снотворным, противосудорожным, седативным действием. Взаимодействует с барбитуратными рецепторами, входящими в комплекс ГАМК_А-рецептор - хлорный канал. Под воздействием барбитуратов на этот комплекс повышается чувствительность ГАМК_А к ГАМК. За счет раскрытия хлорных каналов происходит гиперполяризация мембраны, что приводит к усилению тормозного эффекта ГАМК. Не исключено прямое влияние циклобарбитала на хлорные каналы, а также влияние на пресинаптическое высвобождение ГАМК.

Изменяет структуру сна, уменьшая продолжительность его быстрой фазы. При повторном применении характерна кумуляция, что приводит кусилению последействия.

Фармакокинетика

Диазепам

После приема внутрь натощак до 75 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 90 минут. Связь с белками плазмы составляет 98 %. Депонируется в жировой ткани. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, попадает в грудное молоко.

Метаболизм в печени с образованием активных метаболитов (десметилдиазепам) с периодом полуэлиминации от 40 до 200 часов.

Период полувыведения составляет 24-48 часов. Элиминация почками.

Циклобарбитал

После приема внутрь натощак до 75 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 98 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, попадает в грудное молоко.

Терапевтический эффект развиваетсяпосле начала приема. Метаболизм в печени до кетоциклобарбитала.

Период полувыведения составляет 6 часов. Элиминация почками.

Показания

Применяется при нарушениях сна: затрудненном засыпании, бессоннице, ранних пробуждениях, а также при повышенной нервной возбудимости.

V.F50-F59.F51.2   Расстройство режима сна и бодрствования неорганической этиологии

Противопоказания

Печеночная и почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, миастения, возраст старше 65 лет, детский возраст, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Заболевания почек и печени, хроническая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во время сна, гиперкапния, порфирия, суицидальная наклонность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

По ½-1 таблетке за один час до сна.

Высшая суточная доза: 1 таблетка.

Высшая разовая доза: 1 таблетка.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: сонливость, вялость, атаксия, притупление эмоций, тремор, дизартрия, спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, неадекватное поведение, антероградная амнезия.

Дыхательная система: возможно нарушение дыханияпри внутривенном введении препарата.

Система кроветворения: нейтропения.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, гипотония.

Пищеварительная система: тошнота, запор, сухость во рту.

Дерматологические реакции: болезненность и эритема при внутримышечном введении.

Органы чувств: нистагм, диплопия.

Репродуктивная система: повышение или снижение либидо.

Аллергические реакции.

Передозировка

Угнетение центральной нервной системы от сонливости до комы, снижение мышечного тонуса, спутанность сознания, атаксия, угнетение дыхания, гипотензия.

Антидот диазепама флумазенил, используется в условиях стационара. Лечение симптоматическое. Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие

Одновременное применение циметидина снижает клиренс диазепама.

Нарушает метаболизм фенитоина.

Потенцирует эффекты нейролептиков, транквилизаторов, снотворных, противосудорожных препаратов, анальгетиков и анестетиков.

Снижает эффективность действия антикоагулянтов группы кумарина,пероральных контрацептивов, гипогликемических препаратов, гризеофульвина, доксициклина.

Несовместим с алкоголем.