Фармакодинамика
Оказывает противокашлевое и анальгезирующее действие. Воздействует на μ-опиатные рецепторы центральной нервной системы, изменяет эмоциональную окраску болевого синдрома, активирует антиноцицептивную (обезболивающую) систему, тормозит условные рефлексы, повышает порог болевой чувствительности, вызывает эйфорию и сонливость.
Превосходит кодеин по обезболивающему действию, но уступает морфину. Повышает тонус блуждающего нерва, подавляеткашлевой центр, активирует центр глазодвигательного нерва, вызывая сужение зрачка, повышает тонус бронхов и гладкомышечных сфинктеров кишечника, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, ослабляет перистальтику кишечника, снижает секрецию желез желудочно-кишечного тракта.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, попадает в грудное молоко.
При неконтролируемом приеме возникает привыкание и развивается лекарственная зависимость.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 20 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2-1,8 ч.
Терапевтический эффект развивается через 2-4 часа после приема. Метаболизм в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием дигидроморфина, обладающего выраженной обезболивающей активностью.
Период полувыведения составляет 3,5-5 ч. Элиминация почками.
Показания
Боли значительной интенсивности различного происхождения: в онкологической практике, послеоперационном периоде, при травме.
МКБ-10XVIII.R50-R69.R52.0 Острая боль
XVIII.R50-R69.R52.2 Другая постоянная боль
Противопоказания
Токсическая диспепсия, острое угнетение дыхательного центра, диарея, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 12 лет.
С осторожностью
Бронхиальная астма, аритмии, судороги, черепно-мозговая травма, почечная или печеночнаянедостаточность, алкоголизм, желчекаменная болезнь, гиперплазия предстательной железы, кахексия, стриктуры мочеиспускательного канала, суицидальная наклонность, одновременное лечение ингибиторами МАО, недостаточность коры надпочечников.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь по 60-120 мг каждые 12 часов.
Высшая суточная доза: 240 мг.
Высшая разовая доза: 120 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: сонливость, головная боль, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, звон в ушах, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания.
Дыхательная система: ателектаз, угнетение дыхательного центра.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, брадикардия, снижение или повышение артериального давления.
Пищеварительная система: запор, сухость во рту, спазм желчевыводящих путей, токсический мегаколон, тошнота, рвота, паралитическая кишечная непроходимость, гепатотоксичность: бледный стул, темная моча, иктеричность склер.
Костно-мышечная система: ригидность дыхательных мышц.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Органы чувств: диплопия.
Мочевыделительная система: спазмы мочеточников, атония мочевого пузыря, снижение диуреза, частые позывы к мочеиспусканию, болезненное мочеиспускание.
Аллергические реакции.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, снижение артериального давления, тревожность, гипотермия, миоз, судороги, галлюцинации, кома.
Лечение: введение антагониста налоксона внутривенно, внутривенно капельно, внутримышечно или подкожно в дозе 0,4-2 мг, повторно - через каждые 2-3 минуты до достижения суммарной дозы 10 мг.
Взаимодействие
Усиливает тормозящее влияние этанола.
При одновременном применении смиорелаксантами, лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, наблюдается усиление седативного эффекта, подавление дыхательного центра.
Усиливает эффекты антипсихотических и гипотензивных препаратов, барбитуратов и транквилизаторов.
Противодиарейные препараты, в том числе лоперамид, способствуют возникновению запоров, задержке мочи и угнетению центральной нервной системы.
Снижает эффекты метоклопрамида.