Дигоксин

Фармакодинамика

Сердечный гликозид из листьев наперстянки шерстистой. Оказывает блокирующее действие на транспортную натрий/калий АТФ-фазу, после чего возрастает содержание ионов натрия в кардиомиоцитах, кальциевые каналы открываются, кальций входит внутрь клеток. Повышение концентрации натрия ускоряет выделение кальция из саркоплазматического ретикулума и повышает его содержание в клетке, вследствие чего ингибируется тропониновый комплекс, который угнетает взаимодействие актина и миозина. Сила и скорость сокращения сердечной мышцы увеличивается независимо от предварительного растяжения миокарда - систола укорачивается, становясь энергетически экономичной. Повышение сократимости миокарда способствует увеличению ударного объема крови.

Снижение конечного систолического и диастолического объемов сердца вкупе с повышением тонуса миокарда сокращает размеры сердца, снижая потребность миокарда в кислороде.

Осуществляет отрицательное хронотропное действие, уменьшает повышенную симпатическую активность, увеличивая чувствительность кардиопульмональных барорецепторов. Усиливая активность блуждающего нерва, оказывает антиаритмическое действие за счет удлинения рефрактерного периода и уменьшения скорости проведения импульсов через атриовентрикулярный узел. Эффект улучшается за счет прямого действия на атриовентрикулярный узел и симпатолитического воздействия.

У больных с чрезмерным растяжением сердца или с нормальной сократимостью оказывает прямое вазоконстрикторное действие. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью производит опосредованный вазодилатирующий эффект, повышает диурез и снижает венозное давление, снимает одышку и отеки.

В токсических и субтоксических дозах оказывает положительное батмотропное действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 8-14 часов. Связь с белками плазмы составляет 35-40 %.

Терапевтический эффект развивается через 1-2 часа после приема внутрь, достигает максимума через 8 часов, через 20-30 минут - после внутривенного введения.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 34-51 час. Элиминация почками.

Показания

Применяется для лечения хронической сердечной недостаточности, острой левожелудочковой недостаточности, при трепетании предсердий, пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии.

IX.I30-I52.I47.1   Наджелудочковая тахикардия

IX.I30-I52.I48   Фибрилляция и трепетание предсердий

IX.I30-I52.I50.0   Застойная сердечная недостаточность

IX.I30-I52.I49.8   Другие уточненные нарушения сердечного ритма

Противопоказания

Атриовентрикулярная блокада II степени, преходящая полная блокада, гликозидная интоксикация, беременность и лактация,индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Атриовентрикулярная блокада I степени, гипертрофический субаортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, артериовенозный шунт, амилоидоз сердца, тампонада перикарда, миокардит, гиперчувствительность. В пожилом возрасте рекомендуется вдвое снизить дозировку.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Применение у детей

Внутривенно - для быстрой дигитализации, в зависимости от возраста:

недоношенные новорожденные: 0,015-0,025 мг/кг;

доношенные новорожденные: 0,02-0,03 мг/кг;

от 1 месяца до 2-х лет: 0,03-0,05 мг/кг;

2-5 лет: 0,025-0,035 мг/кг;

5-10 лет: 0,015-0,03 мг/кг;

старше 10 лет: 0,008-0,012 мг/кг.

Внутрь:

До 2-х лет: по 0,04-0,08 мг/кг в сутки;

старше 2-х лет: по 0,03-0,06 мг/кг в сутки.

Взрослые

Внутрь, по 0,75-1,25 мг в 2-3 приема, с интервалом в 8 часов.

Внутривенно медленно или капельно, по 0,25-0,5 г.

Высшая суточная доза: 1,25 мг.

Высшая разовая доза: 0,5 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, делирий, спутанность сознания.

Сердечно-сосудистая система: аритмия, атриовентрикулярная блокада, редко - тромбоз мезентериальных сосудов.

Система кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитемия.

Пищеварительная система: анорексия, диарея, тошнота.

Органы чувств: снижение остроты зрения, ксантопсия, скотомы,носовые кровотечения.

Репродуктивная система: гинекомастия при длительном применении.

Аллергические реакции.

Передозировка

Неврит, маниакально-депрессивный психоз, мелькание "мушек" перед глазами, изменение восприятия цветовой гаммы: окрашивание предметов в желто-зеленый цвет, некроз кишечника, желудочковая пароксизмальная тахикардия.

Лечение симптоматическое. Снижение дозы или отмена препарата.

Взаимодействие

Катехоламины, диуретики, препараты кальция усиливают гликозидную интоксикацию.

Спиронолактон, верапамил, нифедипин, хинидин увеличивают концентрацию дигоксина в плазме крови.

Прием антацидов снижает абсорбцию препарата.

Инотропный эффект повышается при одновременном применении с рибофлавином, тиамина хлоридом, пиридоксином, фолиевой кислотой, метионином, инозином, фосфаденом, анаболическими стероидами.