Фармакодинамика
Антикоагулянт прямого действия. Относится к группе низкомолекулярных гепаринов (молекулярной массой около 4500 дальтон). Оказывает антитромботическое действие. Обладает выраженной активностью в отношении фактора Xa и слабой активностью в отношении фактора IIa. В отличие от нефракционированного стандартного гепарина, антиагрегантная активность выражена сильнее, чем антикоагулянтная активность. Не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов.
Фармакокинетика
При подкожном введении быстро и практически полностью всасывается из места инъекции. Пик анти-Ха активности эноксапарина в плазме крови достигается через 3-5 ч, что соответствует концентрации 1,6 мкг/мл после введения 40 мг. Объем распределения эноксапарина соответствует объему крови.
Эноксапарин натрия в незначительной степени метаболизируется в печени с образованием малоактивных метаболитов.
Период полувыведения около 4 ч. Анти-Ха активность в плазме определяется в течение 24 ч после однократной инъекции. Выводится с мочой, в неизмененном виде и в виде метаболитов.
У пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых лиц возможно увеличение периода полувыведения до 5-7 ч, но коррекции режима дозирования не требуется.
При проведении гемодиализа выведение эноксапарина не изменяется.
Показания
Профилактика тромбоэмболий, особенно в ортопедической практике и общей хирургии; лечение тромбозов глубоких вен; профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой).
МКБ-10X.J95-J99.J96 Дыхательная недостаточность, не классифицированная в других рубриках
IX.I30-I52.I50.0 Застойная сердечная недостаточность
IX.I30-I52.I50 Сердечная недостаточность
IX.I80-I89.I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены
IX.I80-I89.I82 Эмболия и тромбоз других вен
IX.I70-I79.I74 Эмболия и тромбоз артерий
IX.I26-I28.I26 Легочная эмболия
IX.I20-I25.I20.0 Нестабильная стенокардия
IX.I20-I25.I21 Острый инфаркт миокарда
XXI.Z40-Z54.Z49.1 Экстракорпоральный диализ
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины); состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающаяся аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- и гепарининдуцированная тромбоцитопения, язвенные поражения ЖКТ; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Нарушения гемостаза (в том числе гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, диабетическая или геморрагическая ретинопатия, тяжелый сахарный диабет, недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции, проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинно-мозговая пункция (недавно перенесенная), недавние роды, эндокардит бактериальный (острый или подострый), перикардит или перикардиальный выпот, почечная и/или печеночная недостаточность, внутриматочная контрацепция, тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны на больших поверхностях; тяжелые заболевания печени; одновременный прием лекарственных средств, оказывающих влияние на систему гемостаза.
Беременность и лактация
Категория действия на плод по FDA - B.
Не следует применять во время беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуется применение у беременных женщин с искусственными клапанами сердца.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.Способ применения и дозы
Подкожно в положении "лежа" в передне- и заднелатеральную область брюшной стенки на уровне пояса. Профилактика послеоперационных венозных тромбозов и тромбоэмболий - 20 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней (первая доза за 2 ч до операции), при очень высоком риске - 40 мг/кг ежедневно, в течение 10 дней (первая доза за 12 ч до операции).
Тромбозы глубоких вен - по 1 мг/кг каждые 12 ч или 1,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Профилактика коагуляции при гемодиализе - 0,5-1 мг/кг в артериальную линию в начале гемодиализа, проводимого в течение 4 ч.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q - по 1 мг/кг каждые 12 ч до стабилизации состояния (обычно 3-8 суток), на фоне приема ацетилсалициловой кислоты.
Побочные эффекты
Со стороны свертывающей системы крови: редко - умеренная асимптоматическая тромбоцитопения.
Со стороны печени: редко - обратимое повышение уровня активности печеночных ферментов.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: редко - воспалительная реакция; в единичных случаях - некроз.
Передозировка
Симптомы: кровоточивость.
Лечение: медленное внутривенное введение протамина сульфата.
Взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, которые влияют на гемостаз (салицилаты, другие НПВС, декстран, тиклопидин, глюкокортикостероиды, тромболитики, антикоагулянты) усиливается антикоагулянтное действие эноксипарина натрия, возможно развитие геморрагических осложнений.