Фармакодинамика
Антибиотик группы биосинтетических пенициллинов. Механизм действия связан с ингибированием синтеза клеточных оболочек бактерий.
Механизм антибактериального действия пенициллинов связан с:
- блокадой фермента транспептидазы, обеспечивающей соединение цепей пептидогликана при помощи пентаглициновых мостиков, завершающей стадии синтеза пептидогликанового полимера;
- угнетением эндогенного ингибитора аутолизинов, играющих ключевую роль в расщеплении пептидогликана при делении бактериальных клеток.
В результате происходят нарушение структуры пептидогликана микробной клетки и последующая гибель бактерий. Это обусловливает бактерицидный эффект.
Кислотоустойчив.
Спектр действия - преимущественно грамположительный. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp. (некоторые штаммы), Clostridium spp., Corynebacterium spp., Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria spp., Bacillus anthracis, Actinomyces spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida, Streptobacillus spp.; анаэробных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Clostridium spp. Также активен в отношении Spirullinum minus, Treponema pallidum, Borrelia spp., Leptospira interrogans.
К феноксиметилпенициллину устойчив Staphylococcus spp. (штаммы, продуцирующие пенициллиназу).
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается (30-60%) в щелочной среде тонкой кишки. Терапевтическая концентрация в крови создается через 30 мин и сохраняется в течение 3-6 ч. Период полувыведения из плазмы - 30-45 мин. На 60-80% связывается белками плазмы. Высокие концентрации регистрируются в почках, меньшие - в печени, коже, стенке тонкой кишки. Проходит через плацентарный барьер, в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени (30-35%). У новорожденных, пожилых людей и при почечной недостаточности период полувыведения удлиняется. Выводится преимущественно с мочой (секретируется в почечных канальцах): 25% - в неизмененном виде и 35% - в виде метаболитов; около 30% выводится с фекалиями.Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к феноксиметилпенициллину микроорганизмами, в том числе бронхит, пневмония, ангина, скарлатина, средний отит, гонорея, сифилис, столбняк, сибирская язва, гнойные заболевания кожи и мягких тканей.
С целью профилактики: раны различной этиологии (в том числе укусы); ожоги; профилактика стрептококковых инфекций и их осложнений (в том числе ревматизм /ревматическая атака, малая хорея, полиартрит, гломерулонефрит, эндокардит); профилактика бактериального эндокардита у пациентов с врожденными или приобретенными ревматическими пороками сердца до и после малых хирургических вмешательств (тонзиллэктомии, экстракции зуба); профилактика пневмококковой пневмонии у детей с серповидно-клеточной анемией; профилактика обострений ревматизма.
МКБ-10I.A00-A09.A05.1 Ботулизм
I.A20-A28.A22 Сибирская язва
I.A20-A28.A26.9 Эризипелоид неуточненный
I.A20-A28.A27.9 Лептоспироз неуточненный
I.A20-A28.A27.0 Лептоспироз желтушно-геморрагический
I.A30-A49.A35 Другие формы столбняка
I.A30-A49.A36.9 Дифтерия неуточненная
I.A30-A49.A38 Скарлатина
I.A30-A49.A42 Актиномикоз
I.A30-A49.A46 Рожа
I.A30-A49.A49.1 Стрептококковая инфекция неуточненная
I.A50-A64.A53.9 Сифилис неуточненный
I.A50-A64.A54.9 Гонококковая инфекция неуточненная
I.A65-A69.A69.2 Болезнь Лайма
VI.G00-G09.G00.1 Пневмококковый менингит
VI.G20-G26.G25.5 Другие виды хореи
VIII.H65-H75.H66.9 Средний отит неуточненный
IX.I00-I02.I01 Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца
IX.I00-I02.I00 Ревматическая лихорадка без упоминания ововлечении сердца
IX.I30-I52.I33 Острый и подострый эндокардит
IX.I80-I89.I88 Неспецифический лимфаденит
X.J00-J06.J01 Острый синусит
X.J00-J06.J02.9 Острый фарингит неуточненный
X.J00-J06.J03.9 Острый тонзиллит неуточненный
X.J00-J06.J04.0 Острый ларингит
X.J10-J18.J18 Пневмония без уточнения возбудителя
X.J10-J18.J18.0 Бронхопневмония неуточненная
X.J30-J39.J31.2 Хронический фарингит
X.J30-J39.J32 Хронический синусит
X.J30-J39.J35.0 Хронический тонзиллит
X.J30-J39.J37.0 Хронический ларингит
X.J40-J47.J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
XI.K00-K14.K05.3 Хронический пародонтит
XI.K00-K14.K12 Стоматит и родственные поражения
XII.L00-L08.L01 Импетиго
XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
XII.L00-L08.L03 Флегмона
XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия
XIII.M05-M14.M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
XIII.M70-M79.M79.0 Ревматизм неуточненный
XIV.N00-N08.N00 Острый нефритический синдром
XIV.N00-N08.N05 Нефритический синдром неуточненный
XIX.S00-S09.S06 Внутричерепная травма
XIX.T08-T14.T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела
XIX.T08-T14.T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
XIX.T20-T32.T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
XIX.T79.T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
XXI.Z20-Z29.Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к другим β-лактамным антибиотикам - пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), афтозный стоматит и фарингит, тяжелое течение инфекций, заболевания ЖКТ, сопровождающиеся рвотой и диареей.С осторожностью
С осторожностью применять у пациентов с аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, сенная лихорадка, диатезы), при указаниях в анамнезе на аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики (возможно развитие перекрестной аллергической реакции).Беременность и лактация
Категория рекомендаций FDA не определена. Феноксиметилпенициллин проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах с грудным молоком. До настоящего времени не отмечено отрицательного воздействия феноксиметилпенициллина на плод или ребенка.
При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно применение феноксиметилпенициллина по показаниям. Однако перед началом лечения следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие феноксиметилпенициллина.
Способ применения и дозы
Внутрь (за 0,5-1 ч до еды). Режим дозирования и длительность лечения определяется индивидуально в зависимости от характера заболевания, возраста и пр. Средняя разовая доза для взрослых и детей старше 12 лет - 0,25-0,5 г, суточная - 1,5 г и более. При лечении пероральными препаратами пенициллина обычно рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-3 приема. Детям до 1 года в суточной дозе - 20-30 мг/кг, от 1 года до 6 лет - 15-30 мг/кг, от 6 до 12 лет - 10-20 мг/кг. Курс лечения обычно составляет 5-7 дней. Лечение необходимо продолжать в течение 3-х дней после исчезновения симптомов. Для предупреждения осложнений у больных стрептококковыми инфекциями лечение должно продолжаться не менее 10 дней. Для профилактики послеоперационных бактериальных осложнений взрослым и детям массой тела 30 кг и более за 30-60 мин до операции - 2 г, затем - 0,5 г каждые 6 ч в течение 2 дней или дольше.Побочные эффекты
Аллергические реакции: зуд, крапивница, гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лихорадка, артралгия, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, сухость во рту, нарушение вкуса, глоссит, стоматит, везикулезный хейлит (связан с раздражающим действием на слизистые оболочки), псевдомембранозный колит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, панцитопения.
Прочие: интерстициальный нефрит, фарингит, васкулит, суперинфекция.
Передозировка
Симтомы: возбуждение ЦНС (ажитация, галлюцинации, судороги).
Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Индометацин уменьшает экскрецию (конкуренция за тубулярные транспортные системы), увеличивает активность феноксиметилпенициллина, повышает риск развития побочных явлений.
Неомицин для приема внутрь может снижать всасывание феноксиметилпенициллина, приводя к ослаблению эффекта.
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин), аминогликозиды - синергизм действия; бактериостатические антибиотики (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонизм.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС (например, индометацин) и другие препараты, снижающие канальцевую секрецию (конкуренция за тубулярные транспортные системы) повышают концентрацию феноксиметилпенициллина. Повышают риск развития побочных явлений.
Феноксиметилпенициллин ослабляет действие гормональных противозачаточных средств и лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота.
Повышает риск развития кровотечений "прорыва" на фоне приема этинилэстрадиола.
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, пища, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота ее повышает.
Пробенецид снижает экскрецию.
Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, уменьшает образование витамина К);