Фармакодинамика
Адреномиметическое, бронходилатирующее действие.
Формотерола фумарат - селективный агонист адренергических бета 2-рецепторов длительного действия. При ингаляции формотерола фумарат местно действует на бронхи, вызывая бронходилатацию. В исследованиях in vitro показано, что его активность в отношении бета2 -адренорецепторов, находящихся главным образом в гладких мышцах бронхов, более чем в 200 раз превышает таковую в отношении бета 1-адренорецепторов, расположенных в основном в миокарде. В миокарде также обнаружены бета 2-адренорецепторы, составляющие до 10-50 % общего числа бета-адренорецепторов. Точная функция этих рецепторов не установлена, но они повышают возможность развития кардиальных эффектов даже высокоселективных бета 2-адреномиметиков. Формотерола фумарат стимулирует внутриклеточную аденилатциклазу, катализирующую трансформацию АТФ в цАМФ. Повышение уровня цАМФ вызывает расслабление гладких мышц бронхов и ингибирует высвобождение медиаторов гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно из тучных. Исследования in vitro показали, что формотерола фумарат ингибирует высвобождение медиаторов (гистамин и лейкотриены) из тучных клеток в легких человека. В исследованиях на животных было выявлено, что формотерола фумарат тормозит гистамининдуцированную экстравазацию альбуминов плазмы у морских свинок, находящихся в состоянии анестезии, и аллерген-индуцированный приток эозинофилов у собак с гиперреактивностью дыхательных путей. Значимость этих фактов, полученных в исследованиях на животных и in vitro, для человека неясна.
Фармакокинетика
При ингаляционном введении возможно проглатывание около 90 % активного вещества. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 65 %. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1 ч. Связывание с белками плазмы - 61-64 %. Период полувыведения - 2-3 ч. Метаболизируется преимущественно путем глюкуронизации. Выводится почками (70 %) и через кишечник (30 %). Почечный клиренс - 150 мл/мин.
При ингаляционном применении быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 15 мин, концентрация активного вещества в легких после ингаляции с помощью турбухалера - 21-37 %. Биодоступность - 46 %. Связывание с белками плазмы - 50 %. Период полувыведения - 8 ч.
Показания
Лечение и профилактика бронхообструктивного синдрома: бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких.. МКБ-10X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный
X.J40-J47.J43 Эмфизема
X.J40-J47.J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
X.J40-J47.J45 Астма
Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст (до 5 лет).С осторожностью
Сахарный диабет, выраженная хроническая сердечная недостаточность, ИБС, нарушения сердечного ритма, атриовентрикулярная блокада III степени, удлинение QT-интервала (QT скорректированный более 0,44 с), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз, беременность, кормление грудью.Беременность и лактация
При беременности и в период лактации формотерол применяют с осторожностью, только в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск возникновения побочных действий для плода или ребенка.
Категория действия на плод по FDA - C.
Способ применения и дозы
Ингаляционно. Бронхиальная астма (поддерживающая терапия): взрослым и детям 5 лет и старше - по 12 мкг каждые 12 ч. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: взрослым и детям 5 лет и старше - по 12 мкг за 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. Хроническая обструктивная болезнь легких (поддерживающая терапия): по 12 мкг каждые 12 ч. Максимальная рекомендованная доза 24 мкг в сутки.Побочные эффекты
Инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции, головная боль, фарингит, синусит, тонзиллит, бронхит, дискомфорт или боль в грудной клетке, диспноэ, дисфония, лихорадка, боль в спине, возбуждение, тревога, тремор, судороги, головокружение, бессонница, сухость в полости рта, увеличение образования слизи в глотке, кожная сыпь, зуд, крапивница, тахикардия, сердцебиение, бронхоспазм, гипокалиемия.Передозировка
Симптомы: тахикардия, ангинальные боли, аритмия, остановка сердца, гипертензия или гипотензия, головокружение, бессонница, головная боль, тремор, нервозность, слабость, повышенная утомляемость, спазмы мышц, судороги, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, тошнота, сухость в полости рта.Лечение: симптоматическое.Взаимодействие
β2-Адреноблокаторы, включая средства, применяемые в офтальмологии - взаимное ослабление терапевтических эффектов.
Алкоголь, леводопа, левотироксин натрия, окситоцин повышают чувствительность миокарда к действию формотерола.
Глюкокортикоиды, диуретики, метилксантины, сердечные гликозиды потенцируют гипокалиемический эффект формотерола и увеличивают риск нарушений ритма.
Дизопирамид, ингибиторы МАО (включая фуразолидон и прокарбазин) и трициклические антидепрессанты, прокаинамид, фенотиазины, хинидин - удлинение QT-интервала и повышение риска развития желудочковых аритмий, а также повышение вероятности гипертензии при одновременном применении с ингибиторами МАО.