Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующими и карбамилирующими свойствами. Оказывает цитостатическое действие. Химическая структура включает биоизомер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который облегчает проникновение молекул фотемустина в клетку и через гематоэнцефалический барьер.Фармакокинетика
После внутривенного введения фармакокинетика фотемустина носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полувыведения. Связывание с белками плазмы составляет 25-30 %. Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.Показания
Диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в головном мозге); первичные злокачественные опухоли головного мозга. МКБ-10II.C43-C44.C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная
II.C69-C72.C71 Злокачественное новообразование головного мозга
II.C69-C72.C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы
Противопоказания
Беременность, лактация (грудное вскармливание), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены), применение в течение 3 недель после введения дакарбазина, сочетанное применение с вакциной против желтой лихорадки, повышенная чувствительность к производным нитрозомочевины.С осторожностью
Угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия.Беременность и лактация
Категория рекомендаций по FDA не определена.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Внутривенно по 100 мг/м2 2-3 инфузии с интервалом 7 дней для индукции ремиссии, затем перерыв на 4-5 недель и далее поддерживающий курс: 1 раз в 3 недели. При полихимиотерапии в той же дозе в 1-й и 8-й день (третью инъекцию не проводят). Лечение начинают, если число тромбоцитов не менее 100·109/л и гранулоцитов - не менее 2·109/л. При уменьшении этих показателей до 80·109/л и 1,5·109/л соответственно, дозу редуцируют на 25 %, а при уменьшении числа гранулоцитов до 1·109/л - на 50 % (в случае более выраженного угнетения кроветворения введение очередной дозы откладывают).
Побочные эффекты
Гематологические: лейкопения или инфекции, тромбоцитопения.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, диарея.
Со стороны нервной системы: парестезии, нарушения вкуса, сознания.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации мочевины в крови.
Дерматологические: флебит (в месте инъекции).
Гиперчувствительность: кожный зуд, высыпания, лихорадка.
Со стороны репродуктивной системы: супрессия гонад (азооспермия, аменорея), которая может быть необратимой; частота и выраженность повышаются при комбинации с алкилирующими агентами.
Канцерогенность (мутагенность): исследования канцерогенности фотемустина не проводились, но вторичные злокачественные опухоли - потенциальный отсроченный побочный эффект многих противоопухолевых препаратов. Неясно, связано ли это с их мутагенным или иммуносупрессивным действием. Неизвестно влияние дозы и длительности лечения, но предполагается повышение риска при длительном применении. При длительном лечении производными нитрозомочевины описано развитие вторичных злокачественных опухолей (острой лейкемии) и дисплазий костного мозга.
Прочие: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, кровотечения.
Специфического антидота нет.
Лечение: симптоматическая терапия; при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия; мониторинг жизненно важных функций.
Взаимодействие
Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин) - усиление иммуносупрессии.
Вакцина желтой лихорадки. Противопоказано применение фотемустина и вакцины желтой лихорадки, так как возрастает риск фатальных системных поствакцинальных осложнений.
Дакарбазин. При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю.
Фенитоин. При одновременном назначении фотемустина и фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться. Совместное применение нежелательно.