Фармакодинамика
Комбинированный диуретик.
Гидрохлоротиазид
Производное бензотиадиазепина, селективно блокирует транспортную систему ионов натрия, калия и хлора, прекращая их транспортировку через апикальную мембрану внутрь клеток эпителия толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Подавление реабсорбции ионов приводит к выведению их из организма. Одновременно с ионами натрия, калия и хлора выводятся ионы кальция и магния. Гипокальциемия не развивается за счет активной реабсорбции в дистальном извитом канальце петли Генле.
Эффективен при любых колебаниях кислотно-щелочного равновесия, сохраняет диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе.
Триамтерен
Калийсберегающий диуретик. Усиливает выведение с мочой ионов натрия за счет снижения проницаемости клеточных мембран в дистальных канальцах. Снижает гипокалиемию и усиливает диуретический эффект гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 40 %.
Терапевтический эффект развивается через 2 часа после приема и продолжается в течение 8-12 часов. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 6,4 ч. Элиминация почками, около 75 %в неизмененном виде.
Триамтерен
После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-5 часов. Связь с белками плазмы составляет 60 %.
Терапевтический эффект развивается через 15-20 минут и достигает максимума в течение 2-3 часов после начала приема. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 4-7 часов. Элиминация почками.
Показания
Применяется для лечения отечного синдрома различного генеза, в том числе при циррозе печени, сердечной недостаточности, нефротическом синдроме. Используется в составе комбинированной терапии артериальной гипертензии.
МКБ-10IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
IX.I30-I52.I50.0 Застойная сердечная недостаточность
XI.K70-K77.K74 Фиброз и цирроз печени
XIV.N00-N08.N04 Нефротический синдром
Противопоказания
Анурия, острый гломерулонефрит, тяжелая почечная недостаточность, гиповолемия, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Мочекаменная болезнь, подагра, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1-2 таблетки 2 раза в сутки. При отечном синдроме возможно повышение дозы до 4 таблеток в сутки.
Высшая суточная доза: 4 таблетки (50 мг гидрохлоротиазида и 100 мг триамтерена).
Высшая разовая доза: 2 таблетки (25 мг гидрохлоротиазида и 50 мг триамтерена).
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, нервозность, некоординированные движения, спутанность сознания, синкопе.
Дыхательная система: пневмонит, редко -отек легкого.
Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия.
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, ортостатическая гипотензия.
Костно-мышечная система: судороги икроножных мышц.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз.
Органы чувств: нарушения зрения.
Мочевыводящая система: гликозурия, гиперурикемия, редко - острая почечная недостаточность.
Репродуктивная система: импотенция.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усталость, слабость, частые позывы к мочеиспусканию, парестезии, артериальная гипотензия, спутанность сознания.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития.
Усиливает влияние цитостатиков на костный мозг.
Снижает действие противоподагрических и гипогликемических средств, а также эпинефрина и норэпинефрина.
Замедляет выведение хинидина.
Антигипертензивные средства, мочегонные препараты, фенотиазины, барбитураты, сосудорасширяющие средства, трициклические антидепрессанты, этанолсодержащие средства усиливают антигипертензивный эффект.
Нестероидные противовоспалительные препараты снижают гипотензивный эффект и увеличивают риск токсических проявлений со стороны почек и центральной нервной системы.
При одновременном применении с β-адреноблокаторами усиливается риск развития импотенции.
При одновременном применении с глюкокортикоидами и слабительными средствами возможно развитие гипокалиемии.
При одновременном применении с метилдопой возможно развитие гемолиза.