Фармакодинамика
Производное 4-аминохинолина, взаимодействует с феррипротопорфирином IX - специфическим продуктом деградации паразитов, находящихся внутри эритроцитов. Обладает селективной токсичностью по отношению к плазмодиевой инфекции в эритроцитарной фазе. Связывается с нуклеиновыми кислотами, прерывая синтез ДНК, что приводит к гибели паразитов, вызывающих малярию, а также тканевых форм амеб.
Оказывает иммуносупрессивноеи противовоспалительное действие при аутоиммунных процессах. Связывает свободные радикалы, стабилизирует мембраны лизосом, угнетает активность ферментов в очаге воспаления, снижает хемотаксис лейкоцитов.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 55 %.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 5-6 дней. Элиминация почками, до 70 % в неизмененном виде.
Показания
Применяется для профилактики и лечения малярии, системной красной волчанки, порфирии, амебиаза. Входит в состав комбинированной терапии системной красной волчанки, склеродермии, ревматоидного артрита и фотодерматозов.
МКБ-10
I.B50-B64.B52 Малярия, вызванная Plasmodium malariae
I.B50-B64.B51 Малярия, вызванная Plasmodium vivax
I.B50-B64.B50 Малярия вызванная Plasmodium falciparum
XII.L80-L99.L93.0 Дискоидная красная волчанка
XIII.M05-M14.M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
XIII.M05-M14.M08 Юношеский [ювенильный] артрит
XIII.M30-M36.M32 Системная красная волчанка
I.A00-A09.A06.4 Амебный абсцесс печени
I.A00-A09.A06.9 Амебиаз неуточненный
I.B50-B64.B54 Малярия неуточненная
IV.E70-E90.E80 Нарушения обмена порфирина и билирубина
XII.L55-L59.L56 Другие острые изменения кожи, вызванные ультрафиолетовым излучением
XIII.M05-M14.M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
XIII.M30-M36.M34 Системный склероз
Противопоказания
Угнетение мозгового кровообращения, почечная и печеночная недостаточность, псориаз, нейтропения, нарушения ритма сердечной мышцы, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью
Эпилепсия, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, миастения, макулопатия, заболевания желудочно-кишечного тракта, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. С осторожностью применяется во время беременности и лактации в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает риск для плода и новорожденного.
Способ применения и дозы
Применение у детей
Суточная доза для детей составляет 6,5 мг/кг.
Взрослые
Внутрь. Для лечения малярии: 1 день - 800 мг утром, спустя 6-8 часов - 400 мг, на 2-3 день - по 400 мг 1 раз в сутки.
Для лечения заболеваний соединительной ткани: по 400 мг в сутки.
Высшая суточная доза: 1600 мг.
Высшая разовая доза: 800 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль,судорожные припадки, расстройства сна, острый психоз.
Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, токсический миокардит.
Пищеварительная система: анорексия, гастралгия, тошнота, рвота.
Костно-мышечная система: артралгия, мышечная слабость, миалгия, спазмы мышц.
Дерматологические реакции: зуд, гиперпигментация слизистых оболочек и кожи, дерматит, изменение цвета волос (депигментация).
Органы чувств: звон в ушах, нарушения слуха, поражение сетчатки глаз, помутнение роговицы, нарушения зрения.
Аллергические реакции.
Передозировка
Тошнота и рвота, резкое снижение артериального давления, быстро переходящее в кому и апноэ.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Повышает гликозидную интоксикацию сердечных гликозидов.
При одновременном применении с пеницилламином, препаратами золота, левамизолом, фенилбутазоном и цитостатиками возрастает нейротоксичность.
Этанол повышает гепатотоксичность.
При одновременном применении с глюкокортикоидами увеличивается рискразвития кардиомиопатии и миопатии.
Циметидин повышает концентрацию гидроксихлорохина в плазме крови.
Антациды снижают абсорбцию.
Ингибиторы моноаминооксидазы повышают токсичность.