Фармакодинамика
Карбоксильная группа хинаприла взаимодействует с атомом цинка в ангиотензинпревращающем ферменте, за счет чего блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секрецию альдостерона корой надпочечников, и увеличивает содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.
Брадикинин стимулирует В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Ингибирует тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, предупреждая развитие миокардиофиброза, гипертрофии миокарда и дилатации левого желудочка. Оказывает кардиопротективное действие, уменьшая частотужелудочковых аритмий за счет калийсберегающего действия. Усиливает чувствительность тканей к инсулину и экскрецию мочевой кислоты почками. Замедляет агрегацию тромбоцитов, не оказывает влияния на количество липопротеидов и липидов в плазме крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 97 %.
Терапевтический эффект развивается через 1 час после приема. Метаболизм в печени с образованием трех метаболитов, один из которых (хинаприлат) проявляет фармакологическую активность.
Период полувыведения хинаприла составляет 1-2 часа, хинаприлата - 3 часа. Элиминация с фекалиями и почками.
Показания
Применяется для лечения артериальной гипертензии. Используется в составе комбинированной терапии при хронической сердечной недостаточности.
МКБ-10IX.I10-I15.I15 Вторичная гипертензия
IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
IX.I30-I52.I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Аутоиммунные заболевания, нарушения коронарного или мозгового кровообращения, стеноз артерии единственной почки, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей, подагра, гипонатриемия, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, по 10 мг 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности доза повышается вдвое, с интервалом в 4 недели.
Высшая суточная доза: 80 мг.
Высшая разовая доза: 40 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, астения, быстрая утомляемость, спутанность сознания.
Дыхательная система: сухой кашель, бронхит, бронхоспазм, диспноэ.
Сердечно-сосудистая система: нарушения сердечного ритма, тахикардия, редко - инсульт.
Пищеварительная система: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, фульминантный некроз печени, холестатическая желтуха, панкреатит.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, алопеция.
Органы чувств: ринит, нарушения зрения.
Мочевыводящая система: нарушение функции почек.
Репродуктивная система: импотенция.
Аллергические реакции.
Передозировка
Ортостатический коллапс.
Лечение симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективен.
Взаимодействие
Уменьшает абсорбцию антибиотиков тетрациклинового ряда.
Усиливает токсические эффекты препаратов лития, увеличивая его концентрацию в плазме крови.
Уменьшают гипотензивный эффект нестероидные противовоспалительные препараты.
Усиливают гипотензивный эффект нейролептики, диуретики, наркотические анестетики, гипотензивные препараты других групп.
При одновременном применении с калийсберегающими препаратами или солями калия возрастает риск развития гиперкалиемии.