Фармакодинамика
Обратимо ингибирует бета-5 субъединицу20S протеасомы, тем самым подавляет химотрипсиновую активность клеток меланомы. Вызывает апоптоз множественных клеточных линий миеломы.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 58 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 99 %.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 9,5 дней. Элиминация почками (68 %) и с фекалиями (22 %). Менее 3,5 % - в неизмененном виде.
Показания
Применяется в составе комбинированной терапии множественной миеломы с дексаметазоном и леналидомидом.
МКБ-10II.C81-C96.C90.0 Множественная миелома
Противопоказания
Возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Тромбоцитопения, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.Способ применения и дозы
Внутрь, по 4 мг 1 раз в неделю, на 1, 8 и 15 сутки при 28-дневном курсе лечения. Леналидомид и дексаметазон принимают одновременно, по 25 мг и 40 мг соответственно.
Высшая суточная доза: 4 мг.
Высшая разовая доза: 4 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: периферическая нейропатия.
Система кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, запор, диарея.
Костно-мышечная система: боли в спине.
Дерматологические реакции: сыпь.
Органы чувств: расстройства зрения, катаракта.
Аллергические реакции.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного снижают концентрацию иксазомиба.