Инфликсимаб

Фармакодинамика

Химерные мышино-человеческие IgG₁ моноклональные антитела, состоящие из вариабельной (Fv) области высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональных антител к фактору некроза опухоли-альфа и фрагмента молекулы IgG₁ человека.

Обладает высокой аффинностью к фактору некроза опухоли-альфа, образует устойчивый комплекс как с растворимой, так и с мембран-ассоциированной формами человеческого фактора некроза опухоли-альфа, снижая его функциональную активность. Понижает концентрацию (связывает и ингибирует синтез) интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-8, моноцитарного хемоаттрактантного белка-1, оксида азота, металлопротеиназ (коллагеназа, стромелизин), и других индукторов воспаления и тканевой деструкции, а также уровень растворимых форм молекул адгезии - ICAM-1 и E-селектина, отражающих активацию сосудистого эндотелия.

Препарат связывается с фактором некроза опухоли-альфа (с трансмембранной и растворимой формой), образуя устойчивое соединение. Таким образом препарат оказывает иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика

V_d после однократного внутривенного введения 5 мг/кг - 0,04 л/кг (дозонезависим). Период полувыведения (после однократного внутривенного введения 5 мг/кг, терминальная фаза) - 9,5 дня. C_max (после однократного внутривенного введения 5 мг/кг) - 118 мкг/мл. C_max и AUC линейно дозозависимы. Препарат полностью элиминируется из организма в течение 6 месяцев.

Показания

- ревматоидный артрит;

-болезнь Крона;

-анкилозирующий спондилит;

-псориаз;

-псориатический артрит;

-язвенный колит.

XI.K50-K52.K50   Болезнь Крона [регионарный энтерит]

XI.K50-K52.K51   Язвенный колит

XII.L40-L45.L40   Псориаз

XIII.M05-M14.M05   Серопозитивный ревматоидный артрит

XIII.M05-M14.M06.9   Ревматоидный артрит неуточненный

XIII.M05-M14.M07.3*   Другие псориатические артропатии (L40.5+)

XIII.M45-M49.M45   Анкилозирующий спондилит

Противопоказания

-тяжелый инфекционный процесс (в том числе сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистические инфекции);

-гиперчувствительность;

-беременность и кормление грудью;

-сердечная недостаточность средней или тяжелой степени;

-возраст до 18 лет (при болезни Крона - до 6 лет).

С осторожностью

Демиелинизирующие заболевания ЦНС, в том числе поражения ЦНС при системных васкулитах, рассеянном склерозе, судорожных расстройствах; хронический вирусный гепатит В, заболевания крови, злокачественные новообразования в анамнезе, туберкулез.

Беременность и лактация

Категория FDA - B. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью. Во время приема, а также спустя 6 месяцев после окончания приема препарата женщинам следует использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Внутривенно, 2 мл/мин в течение 2-х часов. Средняя разовая доза составляет 3-5 мг/кг. Режим дозирования для каждого пациента устанавливается индивидуально лечащим врачом.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, беспокойство, апатия, нервозность, головная боль, чувство усталости, психоз, амнезия, сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, дивертикулит, нарушение функции печени, тошнота, боли в животе, запор, хейлит, холецистит.

Со стороны кровеносной системы: лейкопения, лимфоцитоз, нейтропения, анемия, лимфаденопатия, лимфопения, тромбоцитопения, приливы, боль в груди, артериальная гипертензия, обморок, брадикардия, спазм сосудов, нарушение периферического кровообращения, отеки, петехии, артериальная гипотензия, тромбофлебит, сердцебиение, цианоз, аритмия, экхимоз/гематома, носовое кровотечение.

Со стороны дыхательной системы: вирусная инфекция (грипп, герпес), инфекции верхних отделов дыхательных путей, пневмония, плеврит, отек легких, одышка, лихорадка, бронхит, бронхоспазм.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, эндофтальмит, кератоконъюнктивит.

Со стороны мочевыделительной системы: пиелонефрит, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, уртикарии, сухость кожи, себорея, бородавки, периорбитальный отек, нарушение пигментации кожи, алопеция, сыпь, зуд, потливость, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), рожа, фурункулез, гиперкератоз, буллезная сыпь.

Прочие: абсцессы, целлюлиты, сепсис, миалгия, вагинит, реакция в месте инъекции, болевой синдром (боль в грудной клетке, боль в животе), лихорадка, миалгия, бактериальная и грибковая инфекции, артралгия, инфузионный синдром, аллергические реакции, образование аутоантител к инфликсимабу, боль в спине, нарушение процесса регенерации, озноб, инфузионные реакции, гранулематозные язвы.

Передозировка

Не описана, лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Не применять одновременно с метотрексатом. У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата может снижать образование антител к инфликсимабу и повышать концентрацию последнего в плазме.

Не следует комбинировать препарат с анакинрой. Инфузионный раствор несовместим (не следует смешивать) с другими лекарственными средствами.