Фармакодинамика
Интерферон альфа-2bингибирует репликацию вирусов, нарушает синтез вирусной ДНК, РНК и вирусных белков. Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов. Проявляет выраженную противоопухолевую активность за счет антипролиферативных свойств.
Метронидазол - препарат проявляет активность в отношении Gardnerellavaginalis, Trichomonasvaginalis, Giardialamblia, Entamoebahistolytica, а также в отношении анаэробных бактерий. К препарату устойчивы аэробные микроорганизмы.
Ферментные системы анаэробных бактерий и микроаэрофильных внутриполостных паразитов восстанавливают нитрогруппу метронидазола (нитрогруппа молекулы метронидазола - акцептор электронов). Восстановленный метронидазол встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, препятствуя действию флавопротеинов - переносчиков электронов. В результате нарушаются дыхательные процессы, что приводит к гибели клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов и простейших при восстановлении нитрогруппы метронидазол способствует образованию свободных радикалов, которые повреждают ДНК.
Флуконазол - противогрибковое средство. Производное триазола, проявляет противогрибковый эффект за счет блокады биосинтеза эргостерола клеточной мембраны грибов. "Мишень" для действия препарата - фермент 14-α-деметилаза. 14-α-деметилаза входит в группу ферментов, известных под общим названием "цитохром Р450". Все ферменты группы цитохрома Р450 содержат гематиновый железосодержащий пигмент. Флуконазол связывается с атомом железа гематиновой группы и инактивирует 14-α-деметилазу, что приводит к нарушению синтеза эргостерола и накоплению ланостерола и других стеролов. Их включение в мембрану вместо эргостерола значительно нарушает структуру и функцию клеточной мембраны грибов.
Снижение синтеза эргостерола, а также накопление 14α-метилстеролов разрушает плотно упакованные ацильные цепи фосфолипидов мембран грибов. Дестабилизация грибковой мембраны приводит к дисфункции мембранных ферментов, в том числе участвующих в цепи транспорта электронов, и в конечном итоге к гибели клеток.
Флуконазол обладает высокоспецифичным фунгицидным (противогрибковым) действием. Активен при микозах, в том числе вызванных Candida spp.(включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis, Microsporum spp., Blastomyces dermatitidis. При интравагинальном применении особенно активен в отношении Candida albicans, в меньшей степени - в отношении Candida glabrata.
Фармакокинетика
После интравагинального введения биодоступность метронидазола составляет 20 % по сравнению с пероральным приемом. После интравагинального введения подвергается системной абсорбции (около 56 %). Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) составляет 30 % активности исходного соединения. Период полувыведения составляет 6 -12 часов. Выводится на 40-70 % (около 20 % в неизмененной форме) через почки. Фармакокинетика интерферона и флуконазола при интравагинальном способе применения не изучалась.
Показания
Бактериальные вагиниты (неспецифические).
Бактериальный вагиноз.
Вагиниты , которые вызваны смешанной инфекцией (трихомонады, гарднереллы, дрожжеподобные грибы, вирус простого герпеса 1-го и 2-го типа, микоплазма, уреаплазма) в составе комплексной терапии.
МКБ-10I.A30-A49.A49.3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная
I.A50-A64.A59 Трихомониаз
I.A50-A64.A59.0 Урогенитальный трихомониаз
I.A50-A64.A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
I.A50-A64.A63.8 Другие уточненные заболевания, передающиеся преимущественно половым путем
I.B35-B49.B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
XIV.N70-N77.N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
XIV.N70-N77.N76.8 Другие уточненные воспалительные болезни влагалища и вульвы
XIV.N70-N77.N77.1* Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
Противопоказания
Возраст до 18 лет.
Беременность.
Гиперчувствительность.
С осторожностью
Нет данных.
Беременность и лактация
Препарат не применяется при беременности. Метронидазол проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание в период приема препарата должно быть отменено. Возобновлять грудное вскармливание следует не ранее, чем через 48 часов после окончания применения препарата.
Способ применения и дозы
Препарат принимают интравагинально, 1 суппозиторий вечером (перед сном) 1 раз в сутки в течение 10 дней. (1 суппозиторий - интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный не менее 50000 МЕ, флуконазол 200 мг, метронидазол 150 мг).
Побочные эффекты
Аллергические реакции.
Атаксия.
Судороги.
Запор.
Головная боль.
Тошнота.
Боли и спазмы в животе.
Сухость во рту.
Повышенная утомляемость.
Лейкопения.
Изменения психики (тревожность, лабильность настроения).
Диарея.
Головокружение.
Потеря аппетита.
Рвота.
Изменение вкуса.
"Металлический" или неприятный привкус во рту.
Передозировка
Случаи передозировки препарата не выявлены.
Метронидазол
Симптомы: возможны тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезии, судороги, лейкопения, темное окрашивание мочи.
Взаимодействие
Не сочетать с недеполяризующими миорелаксантами.
Возможно совместное применение с джозамицином (антибиотик-макролид системного действия).