Фармакодинамика
Препарат представляет собой функциональный и структурный аналог эндогенного человеческого интерлейкина-2. Интерлейкин-2 связывает и активирует рецепторы к интерлейкину-2, приводя к повышению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов и зависимых от интерлейкина-2 клеточных популяций (макрофагов, моноцитов, клеток Лангерганса, олигодендроглиальных клеток). Препарат стимулирует активность цитотоксических T-лимфоцитов и натуральных киллеров, усиливает иммунный ответ, способствует активации опухоль-инфильтрующих клеток и образованию лимфокин-активированных киллеров, усиливает продукцию интерферона-γ, фактора некроза опухоли, интерлейкина-1.
Расширение спектра лизирующего действия эффекторных клеток обусловливает элиминацию разнообразных патогенных микроорганизмов, инфицированных и малигнизированных клеток, что обеспечивает иммунную защиту, направленную против опухолевых клеток, а также возбудителей вирусной, бактериальной и грибковой инфекции.
Фармакокинетика
Препарат метаболизируется аналогично эндогенному человеческому интерлейкину-2.
Показания
В составе комплексной терапии у взрослых:
- обычный вариабельный иммунодефицит;
- комбинированный иммунодефицит;
- острый перитонит;
- острый панкреатит;
- остеомиелит;
- эндометрит;
- тяжелая пневмония;
- сепсис;
- послеродовый сепсис;
- туберкулез легких;
- другие генерализованные и тяжелые локализованные инфекции;
- инфицированные термические и химические ожоги;
- диссеминированные и местнораспространенные формы почечно-клеточного рака.
В составе комплексной терапии у детей от 0 лет:
- обычный вариабельный иммунодефицит;
- комбинированный иммунодефицит;
- острый перитонит;
- острый панкреатит;
- остеомиелит;
- тяжелая пневмония;
- бактериальный сепсис новорожденных;
- сепсис;
- другие генерализованные и тяжелые локализованные инфекции.
МКБ-10I.A15-A19.A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
I.A30-A49.A40 Стрептококковая септицемия
I.A30-A49.A41 Другая септицемия
I.A30-A49.A41.9 Септицемия неуточненная
II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
III.D80-D89.D81 Комбинированные иммунодефициты
III.D80-D89.D83 Обычный вариабельный иммунодефицит
III.D80-D89.D84.9 Иммунодефицит неуточненный
X.J10-J18.J12 Вирусная пневмония, не классифицированная в других рубриках
X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
X.J10-J18.J16 Пневмония, вызванная другими инфекционными возбудителями, не классифицированная в других рубриках
X.J10-J18.J18 Пневмония без уточнения возбудителя
XI.K65-K67.K65.0 Острый перитонит
XI.K80-K87.K85 Острый панкреатит
XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит
XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
XV.O85-O92.O85 Послеродовой сепсис
XVI.P35-P39.P36 Бактериальный сепсис новорожденного
XIX.T79.T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Противопоказания
- аутоиммунные заболевания;
- сердечная недостаточность III степени;
- легочно-сердечная недостаточность III степени;
- метастатическое поражение головного мозга;
- терминальная стадия почечно-клеточного рака;
- беременность;
- повышенная чувствительность к дрожжам;
- повышенная чувствительность к интерлейкину-2 или любому компоненту препарата в анамнезе.
С осторожностью
При хронической почечной недостаточности, декомпенсированной печеночной недостаточности.
Беременность и лактация
Рекомендации FDA категории С. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Ввиду потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка во время лечения интерлейкином-2 кормление грудью рекомендуют прекратить.
Способ применения и дозы
Интерлейкин-2 вводят 1 раз в сутки подкожно или внутривенно капельно по 0,5-1,0 мг с интервалами 1-3 дня, на курс - 1-3 введения. Для внутривенного введения препарат из ампулы переносят в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций. Инфузия всего объема раствора осуществляется капельно в течение 4-6 часов.
Иммунотерапию препаратом проводят после завершения неотложных и срочных оперативных вмешательств, направленных на устранение жизнеугрожающих последствий основного заболевания/травмы, санации и адекватного дренирования инфекционного очага.
При лечении тяжелого сепсиса проводят от одного до трех курсов лечения препаратом. Курс включает 2 внутривенные инфузии в дозе 0,5 мг через день. Критерием для назначения второго и третьего курсов лечения препаратом является сохраняющаяся в ходе лечения лимфопения (абсолютная и/или относительная).
При впервые выявленном инфильтративном деструктивном туберкулезе легких - 3 внутривенных инфузии препарата в дозе 0,5 мг с интервалом 48 ч на фоне специфической полихимиотерапии.
Для предоперационной подготовки при прогрессирующем фиброзно-кавернозном туберкулезе легких на фоне специфической полихимиотерапии: при одностороннем фиброзно-кавернозном туберкулезе - 3 внутривенных введения препарата по 1 мг с интервалом 48 ч; при распространенном фиброзно-кавернозном туберкулезе легких с двусторонней очаговой диссеминацией - 7 внутривенных введений препарата: 3 введения в течение первой недели по 1 мг с интервалом 48 ч, далее по 1 мг 2 раза в неделю в течение 2-х недель. Рекомендуемый курс иммунотерапии должен быть завершен за 7-10 дней до оперативного вмешательства.
Назначение препарата при туберкулезе легких нецелесообразно при дефиците массы тела более 30 %.
Курс лечения препаратом диссеминированных и местнораспространенных форм почечно-клеточного рака включает:
- однократное подкожное или внутривенное введение препарата в дозе 0,5 мг за 24 ч до операции;
- в составе 8-недельного курса иммунохимиотерапии по 2,0 мг внутривенно через день в течение первых 4-х недель лечения. Повторные курсы проводят через 1-2 месяца.
У детей препарат применяют внутривенно капельно. Схемы применения соответствуют таковым у взрослых. Препарат разводят в изотоническом (0,9 %) растворе натрия хлорида. Разовая доза препарата и объем изотонического раствора у детей зависит от возраста:
- от 0 до 1 месяца - 0,1 мг в 30-50 мл раствора;
- от 1 месяца до 1 года - 0,125 мг в 100 мл раствора;
- от 1 года до 7 лет - 0,25 мг в 200 мл раствора;
- старше 7 лет - 0,5 мг в 200 мл раствора;
- старше 14 лет - 0,5 мг в 400 мл раствора.
Побочные эффекты
Со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение проницаемости капилляров и снижение сосудистой резистентности, приводящее к гипотензии, снижению перфузии органов и отекам (возникает чаще при внутривенном, чем при подкожном введении, может потребовать инфузионной терапии и введения прессорных средств) и сопровождающееся нарушениями сердечной деятельности (тахикардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда), функций почек (уремией, олиго- и анурией), ЦНС (раздражительностью, депрессией, спутанностью сознания, сонливостью) и дыхательными расстройствами (диспноэ, отеком легких, дыхательной недостаточностью).
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства (может потребоваться применение противорвотных и противодиарейных препаратов).
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, сонливость, прогрессирующие до комы (в тяжелых случаях возможна отмена лечения).
Дерматологические: реакции и некрозы тканей в месте инъекции, гиперчувствительность, кожный зуд и кожные высыпания (возможно применение антигистаминных средств).
Прочие: повышение активности печеночных ферментов, гриппоподобный синдром (озноб, лихорадка, артралгия, миалгия, возможно применение парацетамола, но не других нестероидных противовоспалительных средств, бактериемия (при введении интерлейкина-2 через венозные катетеры и, возможно, подкожно), гипотиреоз, зоб.
Передозировка
Симптомы передозировки наблюдались при приеме препарата в разовой дозе выше 7 мг в виде лихорадки, нарушения ритма сердца, гипотонии, дерматологических аллергических реакций.
Лечение: данные симптомы купируются после отмены введения препарата, при необходимости проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Препарат совместим с другими лекарственными средствами.
При применении препарата интерлейкина-2 на фоне длительной терапии глюкокортикостероидами активность действия препарата может снижаться.
Йодиксанол - пациенты, принимавшие менее чем за 2 недели до исследования интерлейкин-2, склонны к повышенной частоте отсроченных побочных реакций (гриппоподобные состояния или кожные реакции).
Следует принимать во внимание, что риск развития реакции на введение йоксагловой кислоты и йокситаламовой кислоты (кожная сыпь или, реже, гипотензия, олигурия и почечная недостаточность) повышается, если больной ранее получал внутривенную терапию интерлейкином-2.
Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или флаконе.