Фармакодинамика
Комбинированный препарат с выраженным бронхолитическим эффектом, обусловленным действием входящих в состав ипратропия бромида и сальбутамола.Ипратропия бромид является антихолинергическим средством. Блокирует М3-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева (преимущественно крупных и средних бронхов), подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает секрецию желез слизистой оболочки дыхательных путей. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Эффективно предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а также устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием блуждающего нерва.Сальбутамол является бета2-адренергическим средством, оказывающим действие на гладкую мускулатуру дыхательных путей, вызывая ее расслабление и предотвращая бронхоспазм. Снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает жизненную емкость легких. Предотвращает выделение гистамина, лейкотриенов, простагландина D2 и других биологически активных веществ из тучных клеток. В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает повышения артериального давления. В меньшей степени, по сравнению с лекарственными средствами этой группы, оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий.Совместная ингаляция ипратропия бромида и сальбутамола оказывает одновременное местное воздействие на мускариновые и бета2-адренергические рецепторы легких, в результате чего усиливается бронхолитический эффект. Системное всасывание при совместной ингаляции ипратропия бромида и сальбутамола не увеличивается.Фармакокинетика
Ипратропия бромид быстро абсорбируется после ингаляции, однако системная биодоступность составляет менее 10 % принимаемой дозы. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином и гликопротеином) - 9 %. 46 % препарата выводится почками. Период полувыведения составляет около 1,6 ч после внутривенного введения. Ипратропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Сальбутамол быстро и полностью абсорбируется после ингаляций. Cmax сальбутамола в плазме крови наблюдается через 3 ч. Связывание с белками плазмы - 10 %. Подвергается пресистемному метаболизму в печени и кишечной стенке. Период полувыведения составляет 3-7 ч. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде (30 % дозы в течение 24 ч) и в виде неактивного фенолсульфатного метаболита в течении 72 ч, и с желчью. Сальбутамол проникает через гематоэнцефалический барьер, создавая концентрации, равные примерно 5 % концентрации в плазме крови.
Показания
Бронхоспастический синдром у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой. МКБ-10I.A15-A19 Туберкулез
X.J40-J47.J43 Эмфизема
X.J40-J47.J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
X.J40-J47.J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
X.J40-J47.J45 Астма
Противопоказания
Гиперчувствительность к сальбутамолу, ипратропия бромиду, атропину или их производным.
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тахиаритмия; беременность (I триместр); детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью
Закрытоугольная глаукома; обструкция мочевыводящих путей (в том числе на фоне гиперплазии предстательной железы); выраженные органические заболевания сердечно-сосудистой системы; феохромоцитома; гипертиреоз; недостаточно контролируемый сахарный диабет; муковисцидоз; инфаркт миокарда (недавно перенесенный); беременность (II-III триместры); период лактации.Беременность и лактация
Категория рекомендаций FDA - C. Не рекомендуется назначать препарат во II и III триместрах беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода и младенца. Противопоказан в I триместре беременности.Способ применения и дозы
Ингаляционно с помощью ингаляторов-небулайзеров или системы для неинвазивной вентиляции легких в режиме положительного давления в дыхательных путях.
Взрослым, в том числе больным пожилого возраста и детям старше 12 лет - по 1 небуле со стерильным раствором 3-4 раза в день, в виде ингаляции, при помощи небулайзера.
Данные о применении препарата у детей до 12 лет отсутствуют.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, парестезии, бессонница, нервозность, нарушения координации движений, нарушения со стороны психики и психотические реакции, такие как дисфория, нарушения памяти, страх, депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, тахикардия; повышение систолического артериального давления, аритмия, понижение систолического артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, извращение вкуса, диарея.
Со стороны дыхательной системы: кашель, дисфония, заложенность носа, стридор, парадоксальный бронхоспазм, одышка.
Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации (при попадании препарата в глаза); при попадании в глаза возможны повышение внутриглазного давления, острая боль в глазу, нарушение остроты зрения, мидриаз, инъецированность склеры, гиперемия конъюнктивы, закрытоугольная глаукома.
Со стороны костно-мышечной системы: тремор, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипергликемия.
Аллергические реакции: ангионевротический отек языка, губ, лица, кожная сыпь (в том числе крапивница, вплоть до гигантской), ларингоспазм, бронхоспазм, зуд, анафилактический шок.
Прочие: алопеция, потливость.
Передозировка
Проявления передозировки ипратропия бромида маловероятны из-за низкого системного всасывания после ингаляции или приема внутрь. Вследствие этого все проявления передозировки связаны с системным действием сальбутамола.
Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, стенокардия, гипертензия, гипотензия, гипокалиемия, гиперкалиемия, тахикардия, аритмия, боль в груди, тремор, гиперемия, беспокойство, галлюцинации и головокружение.
Лечение: симптоматическое, включая введение кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Однако следует учитывать, что данные препараты могут усиливать бронхоспазм.
Взаимодействие
Совместное применение дополнительных бета2-адреномиметиков, глюкокортикостероидов, антихолинергических средств и производных ксантина может усилить бронхолитическое действие комбинации на дыхательные пути и вызвать тяжелые побочные эффекты.
При сопутствующем лечении бета-адреноблокаторами может наблюдаться значительное снижение эффективности препарата.
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты могут усилить бета-адренергическое действие сальбутамола и привести к резкому снижению артериального давления.
Ингаляционный наркоз с применением анестезирующих веществ, содержащих галогенизированные углеводороды, например галотан, трихлорэтилен и энфлуран, может усугубить побочные эффекты бета2-адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему, вследствие чего требуется тщательный контроль состояния пациентов. В качестве альтернативы можно прекратить применение препарата перед проведением операции.
Теофиллин и другие ксантины повышают вероятность развития тахиаритмии.
Препарат вследствие гипокалиемического эффекта сальбутамола может усилить действие стимуляторов ЦНС, повысить вероятность гликозидной интоксикации, усилить кардиотропное действие гормонов щитовидной железы.
Возможное увеличение числа сердечных сокращений и артериального давления на фоне приема препарата может вызвать необходимость коррекции дозы гипотензивных и антиангинальных препаратов.
Диуретики и глюкокортикостероиды усиливают гипокалиемический эффект сальбутамола.
Антихолинергические лекарственные средства увеличивают риск повышения внутриглазного давления.