Фармакодинамика
Образование ацильной связи с активным центром транспептидазы бактерий (разрыв связи -CO-N- в β-лактамном кольце): необратимое ингибирование пенициллинсвязывающих белков бактерий, в том числе транспептидаз, участвующих в последней (третьей) стадии формирования клеточной стенки. Активация (относительная) эндогенных пептидогидролаз (аутолизинов) бактерий. Гибель бактерий от осмотического шока. Эффекты - антибактериальный, бактерицидный.Спектр противомикробной активности
Относится к антисинегнойным пенициллинам. Грамположительные микроорганизмы - уступают природным пенициллинам и аминопенициллинам. Грамотрицательные бактерии, в том числе: Pseudomonas aeruginosa Enterobacter spp., Morganella spp., Providencia spp.; по действию на Haemophilus spp., Neisseria meningitidis и N. gonorrhoeae, не продуцирующие β-лактамазу, сравнимы с ампициллином; уступают ему в отношении стрептококков и энтерококков. Разрушают β-лактамазу грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов. По действию на P. aeruginosa карбенициллин в 2-4 раза уступает тикарциллину и пиперациллину.
Фармакокинетика
Биодоступность - 30 %. Максимальная концентрация в крови - через 1 ч. Связь с белками плазмы 50 %. Проникает в ткани и жидкости организма, включая перитонеальную жидкость, желчь, плевральный выпот, жидкость среднего уха, слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, половые органы. Биотрансформация в печени (0-2 %). Период полувыведения 1,0-1,5 ч, при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин - 9,6 ч, < 10 мл/мин - 18,2 ч. Элиминация почками в неизмененном виде: при применении внутрь - 36 %, при внутривенном введении через почки выводится уже 75-95 % препарата, создавая высокую концентрацию в моче, что актуально для урологических инфекций. Удаляется из организма с помощью гемодиализа. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко (в низких концентрациях).Показания
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой (в том числе смешанные аэробно-анаэробные инфекции тяжелого течения):- сепсис. Рекомендована монотерапия β-лактамными антибактериальными средствами с широким спектром активности;
- перитонит;
- инфекции мочевыводящих путей, бактериурия у беременных, инфекции органов малого таза;
- пневмония внутрибольничная, вызванная грамотрицательными микроорганизмами, муковисцидоз;
- инфекции желчевыводящих путей, энтероколит;
- инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные ожоги;
- гнойные осложнения после хирургических вмешательств и родов;
- менингит, абсцесс мозга;
- эмпиема плевры;
- средний отит.
МКБ-10I.A30-A49.A41.9 Септицемия неуточненная
VI.G00-G09.G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
VI.G00-G09.G06.0 Внутричерепной абсцесс и гранулема
VIII.H65-H75.H66.9 Средний отит неуточненный
X.J10-J18.J18 Пневмония без уточнения возбудителя
XI.K65-K67.K65 Перитонит
XI.K80-K87.K83.9 Болезнь желчевыводящих путей неуточненная
XII.L00-L08.L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
XIII.M00-M03.M00.9 Пиогенный артрит неуточненный
XIII.M70-M79.M79.9 Болезнь мягких тканей неуточненная
XIII.M86-M90.M86.9 Остеомиелит неуточненный
XIV.N30-N39.N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
XIV.N40-N51.N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
XIV.N40-N51.N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
XIV.N70-N77.N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
XV.O60-O75.O75.3 Другие инфекции во время родов
XIX.T20-T32.T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
Противопоказания
- бронхиальная астма;- тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
- экзема;
- неспецифический язвенный колит;
- инфекционный мононуклеоз;
- повышенная чувствительность к карбенициллину и другим пенициллинам.
С осторожностью
Тяжелые нарушения функции почек. Больным с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы.Пациентам, принимающим антикоагулянты. Препарат может увеличивать время кровотечения.
Детский возраст.
Беременность и лактация
Категория действия на плод по FDA - B. Изучение репродукции на животных не выявило риска для плода, а контролируемые исследования у беременных женщин не проводились или нежелательные эффекты (помимо снижения фертильности) были показаны в экспериментах на животных, но их результаты не подтвердились в контролируемых исследованиях у женщин в I триместре беременности (и нет доказательств риска в других триместрах). Проходит через плаценту в низких концентрациях.Кормление грудью
Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко (в низких концентрациях). Применение не рекомендовано.
Способ применения и дозы
Дозировка строго индивидуальна. Ее определяет тяжесть течения инфекции, чувствительность возбудителя, возраст пациента.При внутривенном введении взрослым разовая доза составляет 50-80 мг/кг, частота введения - 4-6 раз в сутки, интервал между каждым введением - 4-6 ч; или по 1-2 г каждые 6 ч (в зависимости от этиологии заболевания).
Длительность внутривенного струйного введения - 3-4 минуты, внутривенной инфузии - 30-40 минут. При продолжительности внутривенной инфузии более 40 минут может быть не достигнута необходимая терапевтическая концентрация.
Максимальная суточная доза для взрослых - 40 г.
Для детей суточная доза при внутримышечном введении составляет 50-100 мг/кг, а при внутривенном введении - 250-500 мг/кг. Кратность введения - каждые 6 ч. Длительность лечения определяют индивидуально (до 14 дней).
При нарушении выделительной функции почек дозы карбенициллина уменьшают, а интервалы между введениями увеличивают.
При показателе остаточного азота свыше 100 мг% или клиренсе креатинина менее 30 мл/мин карбенициллин следует вводить взрослым внутривенно по 2 г каждые 6-8 ч.
Применение у пожилых пациентов
Использование у пожилых систематически не изучалось. У пожилых людей часто снижена выделительная функция почек. В этом случае дозы карбенициллина уменьшают, а интервалы между введениями увеличивают. Вследствие возрастных изменений ЦНС, сердца и сосудов, почек, печени, может потребоваться коррекция и индивидуальный подбор дозы.
Применение у детей
Внутримышечно по 50-100 мг/кг/сутки, внутривенно капельно 250-500 мг/кг/сутки. Кратность введения: каждые 6 ч. Внутримышечно или внутривенно новорожденные с массой тела до 2 кг - по 75 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни, затем по 75 мг/кг каждые 8 ч, новорожденные с массой тела 2 кг и более - по 75 мг/кг каждые 8 ч в течение первой недели, затем - по 75 мг/кг каждые 6 ч. Применять только под наблюдением квалифицированного педиатра.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: крапивница, эритема, отек Квинке, ринит, конъюнктивит, редко - анафилактический шок, артралгия, эозинофилия.Cо стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.
Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, колит, вызываемый C. difficile.
Со стороны свертывающей системы крови: геморрагический синдром (при нарушенной выделительной функции почек).
Со стороны водно-электролитного обмена: гипонатриемия или гипокалиемия (при введении в высоких дозах).
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивыми к карбенициллину микроорганизмами, вагинальный кандидоз.
Местные реакции: болезненность в месте введения (при внутримышечном введении); асептический флебит (при внутривенном введении).
Передозировка
Случаев передозировки зарегистрировано не было.Цели терапии при возможной передозировке - поддержание жизненных функций, быстрое назначение симптоматической терапии. Препарат может выводиться из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Аминогликозиды - значительная взаимная инактивация, интервал между введениями должен составлять не менее 1 ч, вводить в разные участки тела.Метотрексат - снижение клиренса метотрексата за счет конкуренции препаратов за канальцевую секрецию, увеличение его токсичности.
Пробенецид - снижение канальцевой секреции карбенициллина, увеличение его концентрации в крови и риска токсического действия. Это используется, когда необходимо длительное поддержание высоких концентраций.
Антикоагулянты (производные кумарина или индандиона, гепарин), тромболитические средства - риск кровотечений. Совместное применение не рекомендуется.
Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно ацетилсалициловая кислота), дифлунисал в высоких дозах, салицилаты, препараты, подавляющие агрегацию тромбоцитов, сульфинпиразон - риск гипопротромбинемии, язвенных поражений ЖКТ, кровотечений. Совместное применение не рекомендуется.