Кладрибин

Фармакодинамика

Аналог 2'-дезоксиаденозина, который входит в состав молекулы ДНК. За счет этого кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин)обладает цитотоксическим действием в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК. Ингибирование рибонуклеотидредуктазы, которая катализирует синтез дезоксинуклеозидтрифосфатов, участвующих в синтезе ДНК полимераз. Помимо того кладрибин ингибирует ДНК-полимеразу, что также приводит к прекращению синтеза ДНК. Активирование специфической эндонуклеазыприводит к одноцепочечным разрывам цепи ДНК. В результате происходит гибель опухолевых лимфоидных клеток, обладающих высоким уровнем активности дезоксицитидинкиназы и низким - 5'-нуклеотидазы по сравнению с клетками других тканей.

Фармакокинетика

После внутривенного введения до 25 % препарата оказывается в цереброспинальной жидкости. Поскольку активность дезоксицитидинкиназы выше таковой для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости препарата к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 5,7-19,7 ч. Элиминация почками.

Показания

Применяется для леченияволосатоклеточного лейкоза.

II.C81-C96.C91.4   Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)

Противопоказания

Лейкопения, тромбоцитопения, иммунодефицитные состояния, тяжелые нарушения функций печени и почек, индивидуальная непереносимость, детский возраст.

С осторожностью

Почечная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория Х. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно в течение 2-х или 24-х часов. Рекомендуемая доза: 0,09-0,1 мг/кг в сутки в течение 7 дней.

Высшая суточная доза: 0,1 мг/кг.

Высшая разовая доза: 0,1 мг/кг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: утомляемость, головокружение, афазия, судороги.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Дыхательная система: кашель, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.

Пищеварительная система: язвенный стоматит, анорексия, тошнота, редко - мелена, диарея, панкреатит, жировая дистрофия печени.

Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.

Мочевыделительная система: гематурия, цистит.

Репродуктивная система: олигоспермия, снижение либидо, нарушения менструального цикла, импотенция.

Аллергические реакции.

Передозировка

Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, острая нефротоксичность, необратимая нейротоксичность: парез/тетрапарез.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Антибиотики и аллопуринол усиливают кожную сыпь.

Одновременное применение с иными миелотоксичными препаратами приводит к аддитивному угнетению функций костного мозга.

Смешивание с 5 % раствором декстрозы усиливает деградацию кладрибина.