Клофарабин

Фармакодинамика

Внутри клетки-мишени метаболизируется дезокицитидинкиназой, моно- и дифосфокиназами до активного метаболита клофарабина 5'-трифосфата. Конкурентно ингибирует рибонуклеотид редуктазу и ДНК-полимеразу α, вследствие чего включается в цепь ДНК, тем самым прерывает удлинение цепи ДНК, синтеза и репарации ДНК.

Клофарабина 5'-трифосфат разрушает мембраны митохондрий, врезультате чего высвобождаются проапоптотические митохондриальные белки цитохрома С и фактора, индуцирующего апоптоз, запуская процесс запрограммированной гибели клеток, а также лимфоцитов вне фазы деления.

Обладает повышенной устойчивостью к разрушающему действию аденозиндезаминазы, сниженной чувствительностью к фосфоролитическому расщеплению.

Оказывает цитотоксическое действие на быстро пролиферирующие и покоящиеся типы опухолевых клеток кроветворной системы и клеток солидных опухолей.

Фармакокинетика

После внутривенного инфузионного связь с белками плазмы составляет 47,1%.

Т ½ клофарабина составляет 5,2 ч, клофарабина 5'-трифосфата - 24 ч. Элиминация почками, около 60% в неизмененном виде.

Показания

Применяется для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей свыше 1 года. Используется в случаях, когда предшествующие схемы химиотерапии не привели к достижению стойкой ремиссии.

II.C81-C96.C91.0   Острый лимфобластный лейкоз

Противопоказания

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, детский возраст до 1 года, беременность и лактация, в анамнезе трансплантация стволовых гемопоэтических клеток, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Возраст свыше 21 года, гиперчувствительность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутривенно, медленно в течение 2 ч по 52мг/м² площади поверхности телаежедневно в течение 5 дней. Повторный цикл не ранее, чем через 2 недели. При высокой токсичности снижение дозы на 25%. Оценка безопасности и эффективности проведения свыше 3 циклов не проводилась.

Высшая суточная доза: 52мг/м².

Высшая разовая доза: 52мг/м².

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, невропатия, сонливость, тремор, парестезия, ажитация, тревога, беспокойство, раздражительность.

Дыхательная система: одышка, респираторный дистресс-синдром, тахипноэ, одышка, кашель, пневмония.

Система кроветворения: нейтропения.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, приливы, перикардиальный выпот, артериальная гипотензия, отеки, носовое кровотечение.

Пищеварительная система: тошнота, анорексия, стоматит, энтероколит, кровоточивость десен, боли в эпигастрии, гипербилирубинемия, панкреатит, диарея, желтуха.

Костно-мышечная система: миалгия, оссалгия, артралгия, боли в грудной клетке, шее и спине.

Дерматологические реакции:зуд, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, генерализованная сыпь, гиперпигментация кожи, синдром Стивена-Джонсона, гипергидроз, токсический эпидермальный некролиз.

Органы чувств: снижение слуха.

Мочевыделительная система: гематурия.

Синдром лизиса опухоли, аллергические реакции.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий не описано.

Не рекомендуется одновременный прием с препаратами, обладающими гепатотоксическими и нефротоксическими побочными эффектами.