Фармакодинамика
Опиоидная активность кодеина обусловлена превращением в морфин. Слабый агонист опиоидных λ- и ϕ-рецепторов (активация λ-рецепторов в 3 раза сильнее, чем ϕ): угнетение межнейрональной передачи болевых импульсов в афферентных путях ЦНС, снижение эмоциональной оценки боли и реакции на нее.
Кофеин ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ, повышая концентрацию цАМФ в тканях мозга, сердца и других органов.
Возбуждая центры блуждающего нерва, кофеин вызывает брадикардию (центральное действие), расслабляет гладкие мышцы других органов, в том числе бронхов, несколько повышает диурез вследствие угнетения реабсорбции электролитов в почечных канальцах.
Аналептическое действие обусловлено непосредственным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центра.
Парацетамол - ненаркотический анальгетик, производное пара-аминофенола, активный метаболит фенацетина. Обладает болеутоляющим и жаропонижающим действиями. Противовоспалительная активность отсутствует. Анальгетическое действие связано с ингибированием циклооксигеназы в ЦНС. Не исключено влияние на серотонинергическую и каннабиноидную системы головного мозга.
Фармакокинетика
Компоненты препарата хорошо всасываются в ЖКТ.
Парацетамол проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3 % в неизмененном виде.
Кофеин хорошо всасывается в кишечнике. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, около 10 % - в неизмененном виде.
Кодеин незначительно связывается с белками плазмы. Подвергается биотрансформации в печени (10 % путем деметилирования переходит в морфин). Выводится почками (5-15 % - в неизмененном виде).
Показания
Болевой синдром малой и средней интенсивности (боль головная и зубная, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея), лихорадка при простудных и других инфекционно-воспалительных заболеваниях, острые респираторные вирусные инфекции.
МКБ-10XVIII.R50-R69.R52.9 Боль неуточненная
XVIII.R50-R69.R52.2 Другая постоянная боль
XVIII.R50-R69.R52.0 Острая боль
XVIII.R50-R69.R52 Боль, не классифицированная в других рубриках
XVIII.R50-R69.R51 Головная боль
XVIII.R00-R09.R07.0 Боль в горле
XVIII.R00-R09.R07 Боль в горле и груди
XIII.M70-M79.M79.6 Боль в конечности
XIII.M20-M25.M25.5 Боль в суставе
VII.H55-H59.H57.1 Глазная боль
VI.G50-G59.G50.1 Атипичная лицевая боль
VI.G40-G47.G44.2 Головная боль напряженного типа
XIII.M70-M79.M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
VI.G50-G59.G50.0 Невралгия тройничного нерва
XVIII.R50-R69.R50 Лихорадка неясного происхождения
XIV.N80-N98.N94.6 Дисменорея неуточненная
Противопоказания
Гиперчувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушение функции печени или почек, заболевания крови, бронхиальная астма, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания, глаукома, повышенное внутричерепное давление, черепно-мозговая травма, артериальная гипертензия, атеросклероз, I триместр беременности, кормление грудью, детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (стадия ремиссии), пожилой возраст, беременность - II и III триместры.
Беременность и лактация
Категория рекомендаций FDA не определена.
Противопоказан при беременности. Во время лактации применение допустимо после консультации с врачом.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, взрослым - по 1 таблетке 3-4 раза в сутки; максимальная разовая доза - 2 таблетки, суточная - 8 таблеток. Курс лечения - не более 5 дней.
Детям и подросткам в возрасте 12-18 лет - в разовой дозе 1/2-1 таблетка, максимальная суточная доза - 4 таблетки. Курс - не более 3-х дней.
Интервал между приемами должен быть не менее 4-х часов.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, нарушение сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, аритмия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, запор.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд.
Другие: нарушение функции печени или почек (при длительном применении).
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боль в желудке, потливость, аритмия, нарушение дыхания, печеночная недостаточность, кома, бледность кожных покровов.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.
Взаимодействие
При одновременном приеме с барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, рифампицином, этанолом увеличивается риск гепатотоксического действия (данных комбинаций следует избегать).
Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.
При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; при одновременном приеме кофеина и циметидина, пероральных контрацептивных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).
Одновременное употребление кофеинсодержащих напитков и других средств, стимулирующих ЦНС, может приводить к чрезмерной стимуляции ЦНС.