Колистиметат натрия

Фармакодинамика

Циклический полипептидный антибиотик, образуемый Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Механизм действия обусловлен главным образом способностью связываться с фосфолипидами мембран бактериальных клеток, что приводит к их деструкции.

Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, особенно Pseudomonas aeruginosa и Haemophilus influenzae.

Неактивен в отношении Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, Providencia spp., Bacteroides fragilis, Neisseria spp., облигатных анаэробов и грамположительных бактерий.

Обладает перекрестной резистентностью с полимиксином B.

Фармакокинетика

После ингаляции всасывание колистиметата натрия имеет выраженные индивидуальные различия. C_max в плазме после ингаляции в дозе 2 млн ЕД составляет 280 мкг/л (что свидетельствует о всасывании менее 2 % по сравнению с парентеральным введением). После ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия средний кумулятивный показатель выведения почками - около 1 %.

После ингаляции 1 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте через 1 ч и 4 ч - 183,6 мг/л и 22,8 мг/л соответственно. В легких кумулируется около 1,5 % введенной дозы.

Колистиметат натрия проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Колистиметат натрия выводится с отхаркиваемой мокротой. Незначительная часть препарата, попавшая в системный кровоток, выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации. В течение 8 ч почками в неизмененном виде выводится около 60 % поступившей дозы.

Показания

Для ингаляционного применения: инфекции дыхательных путей при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

Для местного применения: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к данному антибиотику микроорганизмами, в том числе заболеваниях дыхательных путей, мочевыводящих путей, в офтальмологии, ЛОР-практике.

I.B95-B97.B96.5   Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei) как причина болезней, классифицированных в других рубриках

VII.H10-H13.H10.5   Блефароконъюнктивит

VII.H00-H06.H01.0   Блефарит

VII.H15-H22.H19.3*   Кератит и кератоконъюнктивит при болезнях, классифицированных в других рубриках

VII.H15-H22.H19.2*   Кератиты и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

VII.H15-H22.H19.1*   Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит (В00.5+)

VII.H15-H22.H16.9   Кератит неуточненный

VII.H15-H22.H16.8   Другие формы кератита

VII.H15-H22.H16.1   Другие поверхностные кератиты без конъюнктивита

VII.H15-H22.H16   Кератит

VII.H15-H22.H16.0   Язва роговицы

VII.H00-H06.H04.4   Хроническое воспаление слезных протоков

VII.H00-H06.H04.3   Острое и неуточненное воспаление слезных протоков

X.J10-J18.J15.1   Пневмония, вызванная Pseudomonas (синегнойной палочкой)

Противопоказания

Гиперчувствительность.

С осторожностью

Беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет, болезни почек.

Беременность и лактация

Применение при беременности и во время лактации возможно после консультации с лечащим врачом.

Способ применения и дозы

Препарат применяют ингаляционно.

Для взрослых и детей старше 6 лет суточная доза препарата составляет от 2 млн ЕД до 6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Как правило, назначают по 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом в 12 ч.

Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3-х недель до 3-х месяцев. Не имеется временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: ангионевротический отек.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, парестезии.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (> 10 %), усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит (воспаление слизистой оболочки дыхательных путей), фарингит, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Передозировка

Симптомы: со стороны ЦНС и периферической нервной системы - головокружение, парестезии, диплопия (вследствие парезов глазных мышц), птоз, общая слабость, нарушения речи, арефлексия, нарушения зрения, дисфагия, судороги и кома; нервно-мышечная блокада может стать причиной смерти вследствие паралича дыхания; со стороны мочевыделительной системы - повреждение эпителиальных клеток почечных канальцев и некроз канальцев.

Лечение: проведение симптоматической терапии, целесообразно проведение перитонеального диализа (или гемодиализа); искусственная вентиляция легких. Кальция глюконат и неостигмин не купируют нервно-мышечную блокаду.

Взаимодействие

При одновременном применении с ингаляционными средствами для наркоза (эфиром, галотаном), миорелаксантами или курареподобными препаратами (тубокурарином, сукцинилхолином) или аминогликозидами следует тщательно следить за возможностью развития нейротоксических реакций.

При одновременном применении с потенциально нефротоксическими препаратами (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин) возможно усиление нефротоксичности.