Кризотиниб

Фармакодинамика

Кризотиниб является является противоопухолевым средством, селективным низкомолекулярным ингибитором рецепторов тирозинкиназы и ингибитором рецепторов фактора роста гепатоцитов.

Кризотиниб обладает мощной и селективной ингибиторной активностью и индуцирует апоптоз линий опухолевых клеток.

Фармакокинетика

При однократном приеме кризотиниба терминальный период полувыведения из плазмы крови составлял 42 часа.

Кризотиниб в значительной степени метаболизируется в печени.

Показания

II.C30-C39.C34   Злокачественное новообразование бронхов и легких

Противопоказания

Нарушение функции печени.

Нарушение функции почек тяжелой степени.

Одновременное применение с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A, а также с субстратами изофермента CYP3A.

Беременность.

Грудное вскармливание.

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

С осторожностью следует применять кризотиниб у пациентов с указаниями в анамнезе на эпизоды удлинения интервала QTc, предрасположенных к данному состоянию (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, брадикардией, нарушениями электролитного баланса) или получающих лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT, а также при нарушении функции печени; в комбинации с препаратами, преимущественно метаболизирующимися изоферментами CYP3A.

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA - С. Препарат противопоказан к применению во время беременности и период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Дозировка препарата подбирается индивидуально, как правило, она составляет 250 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом длительное, до тех пор пока имеется положительный эффект от терапии.

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Органы чувств: очень часто отмечаются нарушения зрения (боязнь света, двоение в глазах, снижение четкости зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, светобоязнь, появление радужных кругов вокруг источника света, нарушение восприятия яркости света).

Пищеварительная система: очень часто - тошнота и рвота, диарея или запор, гастроэзофагеальный рефлюкс и эзофагит, нарушение и боль при глотании, боль в области пищевода, спазм пищевода, язва пищевода), боль в животе, стоматит , часто - диспепсия, нечасто - печеночная недостаточность.

Лабораторные показатели: очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, нарушение печеночных функциональных тестов, нарушение функции печени, часто - повышение активности щелочной фосфатазы.

Кровь: часто - нейтропения лейкопения, лимфопения, нечасто - тромбоцитопения.

Нервная системы: очень часто - невропатия, нарушение походки, нейротоксичность, ощущение ползания мурашек по телу, снижение мышечного тонуса, неврит, изменение чувствительности, сенсорное и моторное расстройство, паралич малоберцового нерва, полиневропатия, головокружение, нарушение баланса, предобморочное состояние, головная боль, бессонница.

Дыхательная системы: часто - интерстициальные заболевания легких, инфекции верхних дыхательных путей , одышка, кашель.

Кожа: очень часто - сыпь.

Мочевыделительная система: часто - множественные кисты почек.

Костно-мышечная система: очень часто - боль в суставах, в спине, в груди, мышечная слабость вплоть до атрофии.

Другие: очень часто - отеки , повышенная утомляемость, дискомфорт и боль в груди, астения, лихорадка, снижение аппетита.

Передозировка

Взаимодействие

Рекомендуется избегать одновременного использования кризотиниба с итраконазолом, атазанавиром, кларитромицином, кетоконазолом, нефазодоном, индинавиром, нелфинавиром, саквинавиром, телитромицином, ритонавиром, тролеандомицином и вориконазолом.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок повышают концентрацию кризотиниба в плазме крови, необходимо отказаться от их употребления на весь период лечения.

Необходимо избегать одновременного применения с рифабутином, карбамазепином, фенобарбиталом, рифампицином, фенитоином и препаратами зверобоя продырявленного, а так же алфентанилом, циклоспорином, фентанилом, хинидином, сиролимусом, такролимусом.

При одновременном применении с пимозидом, дигидроэрготамином, эрготамином, а также с астемизолом, цизапридом и терфенадином высок риск опасных для жизни аритмий.