Ленограстим

Фармакодинамика

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, аналогичный по действию соответствующему эндогенному соединению. Представляет собой гликозилированный белок. Воздействует на зрелые миелоидные клетки-предшественники нейтрофилов и связывается с их специфическими поверхностными рецепторами. Дозозависимо стимулирует их пролиферацию, дифференцировку (в нейтрофилы) и функциональную активацию. Введение колониестимулирующих факторов пациентам с угнетенным костным мозгом (миелотоксичными агентами или в результате СПИДа) приводит к повышению количества циркулирующих клеток-предшественников. Не обладает значимым влиянием на количество эритроцитов и тромбоцитов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика зависит от дозы препарата и продолжительности его введения. Объем распределения - около 1 л/кг. Метаболизируется до пептидов.

Период полувыведения составляет 3-4 ч, при достижении равновесной концентрации после повторных внутривенных инфузий период полувыведения сокращается до 1-1,5 ч. С мочой в неизмененном виде выводится не более 1 %.

При повторном введении (внутривенно или подкожно) C_max препарата в плазме крови пропорциональна введенной дозе; кумуляции препарата не выявлено. В рекомендуемых дозах абсолютная биодоступность составляет 30 % при подкожном введении. Среднее время нахождения в организме при подкожном введении - 7 ч. Период полувыведения при подкожном введении составляет приблизительно 3-4 ч, при внутривенном повторном - 1-1,5 ч.

Показания

Профилактика и лечение нейтропении: при применении химиотерапевтических противоопухолевых средств, после пересадки костного мозга, при апластических заболеваниях кроветворной системы, при ВИЧ-инфекции.

III.D70-D77.D70   Агранулоцитоз

XXI.Z80-Z99.Z94   Наличие трансплантированных органов и тканей

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ленограстиму, беременность, кормление грудью, миелоидные образования (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза), впервые выявленный острый миелобластный лейкоз у больных моложе 55 лет при наличии благоприятных цитогенетических прогностических признаков.

С осторожностью

С особой осторожностью при нарушениях функции печени, почек. Миелодиспластический синдром, предопухолевые состояния миелоидного кроветворения, аутоиммунные заболевания в анамнезе или воспалительные состояния, сердечно-сосудистая патология, сепсис, комбинирование с высокодозной химиотерапией.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применение ленограстима при беременности.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Категория рекомендаций FDA не определена.

Способ применения и дозы

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения. Вводится подкожно, внутривенно капельно в течение 30 минут. При пересадке костного мозга, стандартной химиотерапии цитостатиками рекомендуемая доза составляет 150 мкг (19,2 млн МЕ)/м² в сутки. Введение препарата начинают на следующий день после трансплантации костного мозга или окончания химиотерапии. Максимальная продолжительность ежедневного введения препарата составляет 28 дней.

Для проведения мобилизации клеток-предшественников гемопоэза рекомендуемая доза составляет 10 мкг (1,28 млн МЕ)/кг в сутки, ежедневно подкожно в течение 4-6 дней.

Побочные эффекты

Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах и в костях.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - увеличение селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение.

Прочие: дизурия; очень редко - головная боль, диарея, лихорадка, преходящее повышение печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Местные реакции: болезненность в месте введения.

Сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома у взрослых. При появлении таких симптомов, как кашель, лихорадка или одышка в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции следует назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения ленограстима.

В очень редких случаях отмечались различные аллергические реакции, крайне редко - с развитием анафилактического шока. Крайне редко отмечались случаи васкулита, узловой эритемы, пиодермии, синдрома Лайелла.

Передозировка

Не описана.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Цитотоксическая химиотерапия или лучевая терапия - ленограстим не следует вводить менее чем за 24 часа до или после введения цитостатических средств.

При одновременном применении с ленограстимом противоопухолевых препаратов с кумулятивной миелодепрессией или преобладающей токсичностью в отношении тромбоцитарного ростка костного мозга (нитрозомочевина, митомицин C) возможно увеличение токсического действия указанных препаратов, особенно в отношении продукции тромбоцитов.