Ленватиниб

Фармакодинамика

Селективно ингибирует рецепторы множественных тирозинкиназ (RTKs), участвующих в каскадных механизмах пролиферации клеток и влияющих на выживаемость клеток и прогрессирование опухоли: ангиогенеза, метастазов, ингибирование апоптоза.

подавляя активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) - VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) и VEGFR3 (FLT4). Ингибирует также рецепторы тирозинкиназ, участвующих в онкогенных и проангигенных механизмах: факторов роста фибробластов (FGFR1, 2, 3 и 4), KIT и RET и альфа-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα).

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак до 85% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 ч. Связь с белками плазмы составляет 99%.

Метаболизм в печени посредством CYP3A4.

Т ½ составляет 28 ч. Элиминация с фекалиями (64%) и почками (26%).

Показания

Применяется для лечения прогрессирующей местно-распространенной или метастатической дифференцированной (папиллярной, фолликулярной, с клетками Гюртле) карциномы щитовидной железы, рефрактерной к радиоактивному йоду. Используется в комбинированной терапии с эверолимусом при распространенной почечно-клеточной карциноме, после предшествующего курса таргентной терапии с помощью ингибиторов рецепторов факторов роста эндотелия сосудов.

II.C73-C75.C73   Злокачественное новообразование щитовидной железы

II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

Противопоказания

Возраст до 18 лет, беременность и лактация, тяжелая почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Артериальная гипертензия, тромбобэмболия в анамнезе, удлинение интервала QT, возраст старше 65 лет, гиперчувствительность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 24 мг 1 раз/сут.

Высшая суточная доза: 24 мг.

Высшая разовая доза: 24 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, астения, бессонница, головокружение, синдром обратимой задней лейкоэнцеалопатии.

Дыхательная система: кашель, дисфония.

Система кроветворения: тромбоцитопения, лимфопения, редко инфаркт селезенки.

Сердечно-сосудистая система: кровотечения, артериальная гипертензия, тромбоэмболия легочной артерии,удлинение интервала QT, инфаркт миокарда, инсульт.

Пищеварительная система: снижение аппетита, сухость полости рта, стоматит, глоссит, диарея, боль в животе, запор, метеоризм, стеатоз печени, гепатит.

Костно-мышечная система: боль в спине, артралгия, миалгия.

Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, гиперкератоз.

Органы чувств: дисгевзия.

Мочевыделительная система: протеинурия.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий не описано.