Лоперамид

Фармакодинамика

Воздействует на опиоидные рецепторы тонкой кишки (стимулирует холин- и адренергические нейроны через гуанин-нуклеотиды), снижает активность циркулярных и продольных мышечных волокон (ингибирует высвобождение ацетилхолина и простагландинов), замедляет прохождение содержимого через кишечник, удлиняет время контакта содержимого со стенкой и, возможно, непосредственно угнетает секрецию жидкости и электролитов и/или одновременную абсорбцию солей и воды. Повышает тонус анального сфинктера, способствует удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации.

Фармакокинетика

Абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 40 %. Связь с белками плазмы 97 % (преимущественно с альбуминами). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Подвергается интенсивному метаболизму в процессе окислительного N-деметилирования при первом прохождении через печень. Биотрансформация в печени (путем конъюгации). Период полувыведения - 9,1-14,4 ч (в среднем 10,8 ч). T_Cmax - 5 ч (при приеме капсул), 2,5 ч (при приеме раствора). Элиминация с фекалиями (преимущественно) и почками (незначительная часть, в виде конъюгированных метаболитов).

Показания

Противопоказания

Гиперчувствительность (возможно развитие токсического мегаколона).

Диарея, обусловленная Clostridium difficile, развившаяся на фоне применения антибиотиков широкого спектра действия (возможно удлинение и/или утяжеление диареи).

Острый шигеллез с повышением температуры тела и примесью крови в кале.

Кишечная непроходимость, язвенный колит (возможность развития токсического мегаколона), дивертикулярная болезнь.

Беременность (I триместр), кормление грудью.

С осторожностью

Дегидратация, инфекционная диарея, нарушение функций печени.

Беременность и лактация

Противопоказан в I триместре беременности, во II и III триместрах беременности лоперамид можно назначать в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Небольшое количество проникает в грудное молоко, прием в период лактации не рекомендуется.

Категория рекомендаций FDA - В.

Способ применения и дозы

Взрослым при острой диарее первая доза - 4 мг, затем - по 2 мг после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. При хронической диарее первая доза составляет 2 мг, поддерживающую дозу подбирают так, чтобы частота стула составляла 1-2 раза в сутки (2-12 мг в сутки).

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 16 мг.

Детям в возрасте 4-8 лет - по 1 мг 3-4 раза в сутки в течение 3-х дней; 9-12 лет - по 2 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней.

Побочные эффекты

В некоторых случаях сложно дифференцировать побочные эффекты лоперамида и проявления диарейного синдрома; обычно купируются самопроизвольно.

Со стороны ЖКТ: токсический мегаколон, сухость во рту, кишечная колика, гастралгия, кишечная непроходимость, чувство жжения или покалывания языка (при приеме таблеток для рассасывания).

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Со стороны нервной системы: головокружение, заторможенность.

Гиперчувствительность: аллергические реакции (кожные высыпания).

Со стороны репродуктивной системы: у крыс и кроликов в дозах, превышающих рекомендуемые для человека до 30 раз, не влияет на фертильность.

Канцерогенность: у крыс в дозах, превышающих максимальные рекомендуемые для человека до 133 раз, не проявляет канцерогенности.

Прочие: гиповолемия, электролитные нарушения.

Передозировка

Клиническая картина: у человека не описана; у животных приводит к угнетению ЦНС (ступор, нарушение координации движений, сонливость, миоз, мышечная гипертония, угнетение дыхания), к запору и раздражению ЖКТ.

Лечение (аналогично передозировке опиатов): с целью снижения абсорбции - активированный уголь (как можно скорее после передозировки внутрь); при рвоте - суспензия 100 г активированного угля сразу при возможности удержания жидкости в желудке; при отсутствии рвоты - промывание желудка. Специфическая терапия: при необходимости - введение антагонистов наркотических средств (например, налоксона). Поскольку длительность действия лоперамида больше, чем у налоксона, возможно повторное введение последнего. Поддерживающая терапия: респираторная поддержка. Мониторинг: длительный и тщательный.

Взаимодействие

Опиоидные (наркотические) анальгетики - возможно повышение риска тяжелого запора при комбинировании с лоперамидом.