Лозартан

Фармакодинамика

Конкурентная блокада рецепторов ангиотензина II. Возможна интернализация рецепторов. Блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, который способствует деградации брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином, (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.

Фармакокинетика

Абсорбция - 35,8±15,5 %. V_d - 0,45±0,24 л/кг. Биотрансформация в печени (CYP2C9, CYP3A4) до активного метаболита EXP-3174, обладающего свойствами неконкурентного блокатора АТ₁-рецепторов. Период полувыведения лозартана - 2 часа. Связь с белками плазмы лозартана - 98,7 %. Клиренс - 8,1±1,8 мл/мин (снижается при хронической почечной недостаточности, печеночной недостаточности). Элиминируется почками (35 %, в том числе 4 % в неизмененном виде, 6 % в виде EXP-3174), с фекалиями (60 %). Не выводится при гемодиализе.

Показания

Артериальная гипертензия.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.

Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

IV.E10-E14.E11.9   Инсулиннезависимый сахарный диабет без осложнений

IX.I10-I15.I10   Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I10-I15.I15   Вторичная гипертензия

IX.I30-I52.I50.0   Застойная сердечная недостаточность

XIV.N00-N08.N08.3*   Гломерулярные поражения при сахарном диабете (Е10-Е14+ с общим четвертым знаком .2)

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст до 18 лет, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки.

С осторожностью

Артериальная гипотензия, гиперкалиемия, дегидратация, почечная (печеночная) недостаточность.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Рекомендации FDA категории D.

Способ применения и дозы

Средняя доза для приема внутрь - 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть уменьшена до 25 мг в сутки или увеличена до 100 мг в сутки, в последнем случае возможно применение 2 раза в сутки.

Побочные эффекты

Головокружение, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, необычная усталость, сухой кашель, боль в спине, диарея, заложенность носа, бессонница, боль в ногах, спазмы или боль в мышцах, синусит.

Передозировка

Брадикардия вследствие возбуждения блуждающего нерва, гипотензия, тахикардия. Специфического антидота нет.

Лечение: коррекция гипотензии, дегидратации и электролитных нарушений.

Взаимодействие

Алкоголь, диуретические препараты, средства, снижающие артериальное давление - усиление гипотензивного эффекта.

Нестероидные противовоспалительные средства (особенно индометацин), эстрогены, симпатомиметические средства - ослабление гипотензивного эффекта.

Кровь из банков крови (при хранении более 10 дней), циклоспорин, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие препараты, заменители соли - гиперкалиемия; необходимо частое определение концентрации калия в сыворотке крови.