Месна

Фармакодинамика

Муколитик и антидот акролеина. Муколитическое действие обусловлено наличием сульфгидрильной группы в составе молекулы активного вещества, способствующей разрыву дисульфидных связей, препарат снижает вязкость секрета верхних отделов дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода.

В виде дисульфида инертен, восстанавливается в канальцах почек до SH-месны, связывающейся и обезвреживающей уротоксические метаболиты оксазафосфоринов (для ифосфамида - 4-гидроксифосфамид и акролеин), которые раздражают слизистую оболочку мочевого пузыря. В результате взаимодействия с двойной связью молекулы акролеина образуется стабильный нетоксичный тиоэфир. Противоопухолевое действие препарата не ослабляется.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется в тонкой кишке (не зависит от приема пищи). 45-79 % биодоступности при внутривенном введении. Связь с белками плазмы 69-75 %. Биотрансформация быстрая, посредством окисления до одного метаболита (дисульфида месны). Период полувыведения месны 0,36 ч, димесны - 1,17 ч. Максимальная концентрациясвободных тиоловых соединений в моче - через 2-4 ч. 25 % принятой дозы обнаруживают в моче в виде свободной месны в первые 4 ч. Элиминация осуществляется почками (32 % в неизмененном виде, 33 % в виде дисульфида месны). Полностью выводится в течение 8 ч, причем в первые 4 ч выведение происходит в форме SH-месны. Максимальное выведение через 2-3 ч после внутривенного введения. В сравнении с последним режим комбинированного введения приводит к увеличению системной экспозиции до 150 % и обеспечивает более постоянное выведение месны с мочой на протяжении суток. При ингаляционном введении быстро всасывается из дыхательных путей и выводится в неизмененном виде.

Показания

Раствор для инъекций: профилактика уротоксичности цитостатиков, геморрагический цистит, вызванный алкилирующими агентами.

Раствор для ингаляций: хронический и обструктивный бронхит, бронхиальная астма, эмфизема и ателектаз легких, бронхоэктатическая болезнь, послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях.

Аэрозоль назальный: ринит.

II.C51-C58   Злокачественные новообразования женских половых органов

II.C60-C63.C62   Злокачественное новообразование яичка

II.C81-C96.C90   Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования

II.C81-C96.C91   Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]

X.J00-J06.J00   Острый назофарингит (насморк)

X.J30-J39.J31   Хронический ринит, назофарингит и фарингит

X.J40-J47.J43   Эмфизема

X.J40-J47.J44   Другая хроническая обструктивная легочная болезнь

X.J40-J47.J45   Астма

X.J40-J47.J47   Бронхоэктазия

XXI.Z40-Z54.Z51.1   Химиотерапия по поводу новообразования

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость.

Астения, обусловливающая неэффективность кашля.

Бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве.

Беременность и грудное вскармливание.

С осторожностью

У пожилых пациентов.

Беременность и лактация

Рекомендации FDA категории С. Препарат не рекомендован в период беременности и грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Раствор для инъекций: профилактика индуцированных ифосфамидом геморрагических циститов - вводят внутривенно струйно (медленно) 240 мг/м² или 20 % от дозы цитостатика одновременно с цитостатиком и через 4 и 8 ч после оксазафосфорина. При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика вводят в дозе 20 % от дозы цитостатика в начале инфузии, затем в дозе 100 % - в течение 24 ч инфузии и еще 6-12 ч в той же дозе - после окончания инфузии.

Раствор для ингаляций: 1-2 ампулы в чистом виде или в разведении 1:2 с водой 3-4 раза в сутки. Продолжительность курса лечения составляет от нескольких дней до нескольких недель.

Эндотрахеально - по 1-2 мл, растворенных в 1-2 мл дистиллированной воды или изотонического раствора. Препарат вводится при помощи трубки для трахеостомии или внутритрахейного зонда. Процедуру повторяют каждый час до момента разжижения и эвакуации секрета. Инстилляция в гайморовы пазухи при гайморите после лаважа - 2-3 мл неразведенного раствора каждые 2-3 дня.

Аэрозоль назальный вводится по 1 дозе (1 впрыскивание) в каждую ноздрю 4 раза в сутки.

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистая система: гипотензия, тахикардия.

Пищеварительная система: тошнота и рвота, диарея (при разовой дозе, превышающей 60 мг/кг), неприятный привкус во рту.

Дыхательная система: раздражение слизистой оболочки полости носа (при интраназальном применении), кашель, чувство жжения и боли за грудиной, бронхоспазм (при ингаляционном применении).

Мочевыделительная система: гематурия.

Со стороны нервной системы: головная боль, утомляемость, раздражительность, депрессия, энцефалопатия (в комбинации с ифосфамидом).

Дерматологические: флебит в месте введения (редко).

Гиперчувствительность: аллергические реакции.

Канцерогенность (мутагенность): исследования канцерогенности месны не проведены. Мутагенна в тесте Эймса на Salmonella typhimurium, микроядерном тесте у мышей, повышает частоту обменов сестринских хроматид и хромосомных аберраций РНА-стимулированных лимфоцитов in vitro.

Другие: боли в конечностях.

Передозировка

Взаимодействие

Несовместим в одном инфузионном растворе с цисплатином.

Можно смешивать в одном флаконе с ифосфамидом и циклофосфамидом.

Не влияет на терапевтическую эффективность винкристина, доксорубицина, кармустина, метотрексата, а также на активность сердечных гликозидов.

Инактивирует мехлорэтамин.