Фармакодинамика
Иммунодепрессант; селективный неконкурентный обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, угнетает синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Для пролиферации T- и В-лимфоцитов необходимы вновь синтезируемые нуклеотиды, в то время как остальные клетки способны использовать гуанозиновые нуклеотиды, содержащиеся в тканях. Это определяет избирательность действия препарата в отношении лимфоцитов.Фармакокинетика
Абсорбция высокая, метаболизируется при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит - микофеноловую кислоту (МФК). Биодоступность (активного метаболита) - 94%; концентрация в плазме снижается на 40% при приеме вместе с пищей. Связь с белками плазмы - 97%. МФК метаболизируется глюкуронилтрансферазой с образованием фенольного глюкуронида, не имеющего фармакологической активности. Выводится преимущественно почками в виде неактивного метаболита (93%; 1% - в неизмененном виде), 6% выводится с калом. У больных, недавно (менее 40 дней назад) перенесших трансплантацию почки, Cmax активного метаболита в плазме на 40% ниже, чем у здоровых лиц или у больных, давно перенесших трансплантацию.
Показания
Профилактика и лечение реакции рефрактерного отторжения после аллотрансплантация органов - в составе комбинированной терапии циклоспорином и ГКС.
МКБ-10XXI.Z80-Z99.Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
С осторожностью
Заболевания ЖКТ (в фазе обострения). Высокий риск развития оппортунистической инфекции.
Беременность и лактация
Категория действия на плод по FDA- D
Есть доказательства риска неблагоприятного воздействия на плод. Исследованиями на животных продемонстрирована способность токсического воздействия на репродуктивную функцию с развитием врожденных аномалий. Можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Способ применения и дозы
Профилактика: внутрь, в течение первых 72 ч после операции - по 1 г 2 раза/сут (переносимость суточной дозы 2 г лучше, чем 3 г/сут, при этом эффективность существенно не меняется).
Лечение: 3 г 2 раза /сут для начальной и поддерживающей терапии. При нейтропении (количество нейтрофилов <1300/мкл) дозу снижают; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 25 мл/мин) - максимальная суточная доза 2 г в 2 приема. При отсроченных реакциях отторжения трансплантата используют обычные дозы.
Побочные эффекты
Очень часто (более 1/10); часто (более 1/100 и менее 1/10); не часто (более 1/1000 и менее 1/100); редко (более 1/10000 и менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000, в т.ч. единичные случаи). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, гипотензия (в т.ч. ортостатическая), гипертензия.Со стороны нервной системы и органов чувств: часто - ажитация, депрессия, тревога, спутанное сознание, судороги, тремор, сонливость, головная боль, парестезии, дисгеузия.Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе; часто - кровотечения ЖКТ, перитонит, кишечная непроходимость, колит, изъязвление слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, отрыжка воздухом, метеоризм.Со стороны кроветворной системы: очень часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения Влияние на метаболизм: часто - ацидоз, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагнезиемия, гипокальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, подагра, потеря аппетита.Инфекционные осложнения: очень часто - сепсис, кандидоз слизистых оболочек ЖКТ, герпетические и ЦМВ инфекции; часто - пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекция ЖКТ, бронхит, фарингит, грибковые поражения кожных покровов.Новообразования: часто - рак кожи, доброкачественные опухоли кожи. К прочим побочным эффектам относят нефротоксичность, артралгии, отеки, озноб, астению, недомогание, повышение уровня ферментов печени, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, креатинина и мочевины.Передозировка
Симптомы: увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических (в частности нейтропении) побочных эффектов. Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата. Для ускорения экскреции возможно назначение секвестрантов желчных кислот. Небольшие количества глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноловая кислота не диализуется).Взаимодействие
Антациды уменьшают абсорбцию препарата, в связи с чем рекомендуется их спорадическое, но не хроническое применение; колестирамин уменьшает концентрацию микофенолата, что может привести к снижению его эффективности; блокаторы канальцевой секреции повышают концентрацию неактивного метаболита.При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира или ганцикловира концентрация ЛС в плазме повышается.Циклоспорин и такролимус увеличивают концентрацию ЛС в плазме крови.Ко-тримоксазол и пероральные контрацептивы (однократный прием) не влияют на фармакокинетические параметры.