Молсидомин

Фармакодинамика

Препарат способствует расслаблению гладкомышечных волокон сосудов (преимущественно вен и венул), за счет высвобождения оксида азота, который активирует гуанилатциклазу, повышающую внутриклеточное содержание цГМФ. Активация протеинкиназы G, которая в конечном счете вызывает дефосфорилирование легких цепей миозина, в результате образуется меньше актомиозиновых мостиков и происходит расслабление гладкомышечных волокон сосудов, преимущественно венул и вен и уменьшается преднагрузка на сердце. Расширяет артериолы и артерии, понижает общее периферическое сопротивление сосудов, в результате уменьшает постнагрузку на сердце. Уменьшение преднагрузки и постнагрузки на сердце приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Расширяет пораженные атеросклерозом, но способные к дилатации крупные коронарные эпикардиальные артерии. Улучшает коллатеральное кровообращение, тормозит раннюю фазу агрегации тромбоцитов, подавляет внутритромбоцитарный синтез тромбоксана, серотонина. Увеличение фибринолитической активности под воздействием метаболита молсидомина SIN-1, проявляющееся в укорочении времени лизиса эуглобулинов, обусловлено снижением активности ингибитора тканевого активатора плазминогена в плазме. Переключает сердечную деятельность на "режим экономии", повышает толерантность сердца к физическим нагрузкам, уменьшает проявления стенокардии напряжения. У больных с нормальным АД вызывает тенденцию к снижению АД в покое и при нагрузке. Понижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение левого желудочка и напряжение стенки миокарда, ударный объем.

Фармакокинетика

Полностью абсорбируется, биодоступность - 44 %, биотрансформация в печени с образованием активных (линсидомин) и неактивных метаболитов, эффект пресистемной элиминации ярко выражен. Элиминируется почками (90-95 %, главным образом в виде метаболитов) и желудочно-кишечным трактом (9 % в виде метаболитов).

Показания

Стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия (профилактика и купирование приступов).

Острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда.

Хроническая сердечная недостаточность.

Легочная гипертензия, хроническое "легочное сердце".

IX.I20-I25.I20   Стенокардия [грудная жаба]

IX.I20-I25.I21   Острый инфаркт миокарда

IX.I26-I28.I27   Другие формы легочно-сердечной недостаточности

IX.I30-I52.I50.0   Застойная сердечная недостаточность

Противопоказания

Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), кардиогенный шок, глаукома, понижение центрального венозного давления, гиперчувствительность к препарату, снижение конечного диастолического давления в левом желудочке и центрального венозного давления, коллапс, беременность (I триместр), кормление грудью.

С осторожностью

Острая стадия инфаркта миокарда, печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность и лактация

Категория FDA не определена. При беременности (особенно в I триместре) применение возможно только в случае абсолютной необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Для профилактики приступов стенокардии - внутрь независимо от приема пищи по 1-4 мг 2-3 раза в сутки; для купирования приступов стенокардии - сублингвально 1-2 мг.

Острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда - по 16 мг в сутки в течение 12 дней (после стабилизации показателей гемодинамики). Хроническая сердечная недостаточность - по 2-4 мг в сутки (в комбинации с сердечными гликозидами и/или диуретиками).

Максимальная доза до 6 раз в сутки.

При применении ретардных форм - 1-2 раза в сутки.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, покраснение кожи лица, коллапс.

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота.

Со стороны нервной системы: головокружение, заторможенность, головная боль.

Прочее: кожные аллергические реакции, бронхоспазм, снижение аппетита.

Передозировка

Гипотензия, головные боли, тахикардия. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Препарат усиливает эффект гипотензивных препаратов.

Алкоголь усиливает эффект препарата.