Фармакодинамика
Ингибирует ацил-КоА-1,2-диацилглицеролацилтрансферазу, этерификацию высших жирных кислот. Усиливает пероксисомальное β-окисление триглицеридов в печени.
Полиненасыщенные жирные кислоты класса омега-3 - эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота - относятся к незаменимым (эссенциальным) жирным кислотам.
Препарат снижает содержание триглицеридов в результате уменьшения концентрации липопротеидов очень низкой плотности, кроме того, он активно воздействует на гемостаз, снижая синтез тромбоксана А2 и незначительно повышая время свертываемости крови.
Задерживает синтез триглицеридов в печени, поскольку эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота угнетают этерификацию других жирных кислот.
Снижению концентрации триглицеридов способствует увеличение пероксисом бета-окисления жирных кислот (уменьшение количества свободных жирных кислот, доступных для синтеза триглицеридов). Ингибирование этого синтеза снижает уровень липопротеидов очень низкой плотности. Препарат повышает уровень холестерина липопротеидов низкой плотности у некоторых пациентов с гипертриглицеридемией. Повышение концентрации липопротеидов высокой плотности минимально и значительно ниже, чем после приема фибратов.
Фармакокинетика
Абсорбируется лучше у лиц моложе 50 лет и женщин. Метаболизируется за счет пополнения периферических запасов липидов, окисления для обеспечения энергетических потребностей, включения в состав клеточных мембран.
Во время и после всасывания в тонком кишечнике жирных кислот класса омега-3 имеются 3 главных пути их метаболизма:
- жирные кислоты сначала доставляются в печень, где включаются в состав различных категорий липопротеидов и направляются к периферическим запасам липидов;
- фосфолипиды клеточных мембран заменяются фосфолипидами липопротеидов, после чего жирные кислоты могут выступать в качестве предшественников различных эйкозаноидов;
- большинство жирных кислот окисляется с целью обеспечения энергетических потребностей.
Концентрация жирных кислот класса омега-3 в фосфолипидах плазмы крови соответствует концентрации этих жирных кислот, включаемых в состав клеточных мембран.
Показания
Вторичная профилактика инфаркта миокарда (в сочетании с другими стандартными методами лечения: статинами, антиагрегационными средствами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ).
Эндогенная гипертриглицеридемия - в качестве дополнения к диете при ее недостаточной эффективности:
- тип IV (в качестве монотерапии),
- типы IIb/III (в комбинации со статинами - в случае, когда концентрация триглицеридов остается высокой).
МКБ-10IV.E70-E90.E78.1 Чистая гиперглицеридемия
IV.E70-E90.E78.2 Смешанная гиперлипидемия
IX.I20-I25.I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
Противопоказания
-экзогенная гипертриглицеридемия(гиперхиломикронемия типа 1);
-гиперчувствительность;
-беременность и кормление грудью.
С осторожностью
-выраженные нарушения функции печени;
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-возраст старше 70 лет;
-хирургические операции (в связи с риском увеличения времени кровотечения);
-одновременное применение с фибратами или пероральными антикоагулянтами;
-тяжелые травмы.
Беременность и лактация
Категория FDA - C. Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований.
Способ применения и дозы
Перорально во время еды. 1 капсула содержит омега-3-полиненасыщенных жирных кислот этиловых эфиров 1000 мг.
Гипертриглицеридемия: 2 капсулы в сутки. Максимальная суточная доза - 4 капсулы. Продолжительность лечения устанавливается врачом.
Вторичная профилактика после инфаркта миокарда: 1 капсула в сутки. Продолжительность лечения устанавливается врачом.
Побочные эффекты
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, тошнота; нечасто - боль в животе, желудочно-кишечные расстройства, гастрит, боль в верхней части живота; очень редко - кровотечения из нижних отделов ЖКТ.
Со стороны кожных покровов: сыпь, редко - угри, зудящие высыпания; очень редко - крапивница.
Со стороны дыхательной системы: эпистаксис, сухость в носу.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, дисгевзия (извращение вкуса).
Со стороны обмена веществ: подагра, гипергликемия.
Инфекционные процессы: нечасто - гастроэнтерит.
Со стороны печени: редко - нарушения функции печени, повышение активности печеночных ферментов.
Передозировка
Усиление побочных эффектов, лечение симптоматическое.
Взаимодействие
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами возникает риск увеличения времени кровотечения. Назначение препарата вместе с варфарином не приводит к каким-либо геморрагическим осложнениям. Однако при комбинированном приеме препарата и варфарина или прекращении курса лечения препаратом необходим контроль протромбинового времени.
Препараты, усугубляющие гипертриглицеридемию, ослабляют эффект препарата.
Потенцирование эффектов симвастатина, аторвастатина при дозе препарата 4 грамма в сутки.