Орнидазол + Офлоксацин

Фармакодинамика

Орнидазол. Производное 5-нитроимидазола. Многие анаэробные бактерии и микроаэрофильные внутриполостные паразиты обладают высоким отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом. При воздействии на микроорганизмы ферментные системы этих патогенов восстанавливают нитрогруппу орнидазола (нитрогруппа молекулы орнидазола - акцептор электронов). Восстановленный орнидазол встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, препятствуя действию флавопротеинов - переносчиков электронов. В результате нарушаются дыхательные процессы, что приводит к гибели клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов и простейших при восстановлении нитрогруппы орнидазол способствует образованию свободных радикалов, которые повреждают ДНК.

Препарат активен в отношении Trichomonasvaginalis, Giardialamblia, Entamoebahistolytica, а также некоторых анаэробных бактерий (Bacteroidesspp., Clostridiumspp., Fusobacterium, Helicobacterpylori, анаэробные кокки).

Офлоксацин. Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Подавляет бактериальные ДНК-гиразу и/или топоизомеразу IV.

Офлоксацин ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа грамотрицательных микроорганизмов) и топоизомеразу IV грамположительных бактерий. В результате нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, нарушает процессы репликации, транскрипцию и репарацию ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах чувствительных микроорганизмов.

Активен в отношении Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Clostridium perfringens, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Gardnerella vaginalis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Streptococcus spp., не действует на Treponema pallidum.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, связывание с белками плазмы на 15 % у орнидазола, 25 % у офлоксацина.

Орнидазол проникает через гематоэнцефалический барьер, период полувыведения составляет 13 ч, экскретируется почками (60-70 %) и желудочно-кишечным трактом (20-25 %), из них 5 % в неизмененном виде.

Офлоксацин метаболизируется в печени, период полувыведения составляет 12-14 ч, экскретируется почками и желудочно-кишечным трактом. Кумулирует.

Показания

Смешанные бактериальные инфекции и инфекционно-воспалительные процессы органов брюшной полости и желчевыводящих путей, почек (пиелонефрит), нижних мочевыводящих путей (цистит, уретрит), половых органов и органов малого таза (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит, кольпит, орхит, эпидидимит), вызванные чувствительными микроорганизмами.

XIV.N10-N16.N10   Острый тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N10-N16.N11   Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N30-N39.N30   Цистит

XIV.N30-N39.N34   Уретрит и уретральный синдром

XIV.N40-N51.N41   Воспалительные болезни предстательной железы

XIV.N40-N51.N45   Орхит и эпидидимит

XIV.N70-N77.N70   Сальпингит и оофорит

XIV.N70-N77.N71   Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки

XIV.N70-N77.N72   Воспалительная болезнь шейки матки

XIV.N70-N77.N73.0   Острый параметрит и тазовый целлюлит

Противопоказания

• Эпилепсия (в том числе в анамнезе).
• Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.
• Беременность.
• Гиперчувствительность.
• Снижение судорожного порога (в том числе после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС).
• Возраст до 18 лет.
• Период грудного вскармливания.

С осторожностью

Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе).

Заболевания печени.

Предрасположенность к судорожным реакциям.

Печеночная порфирия.

Сахарный диабет.

Синдром врожденного удлинения интервала Q-T.

Психозы и другие психические нарушения в анамнезе.

Электролитный дисбаланс.

Алкоголизм.

Хроническая почечная недостаточность.

Органические заболевания ЦНС (в том числе рассеянный склероз).

Миастения.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Заболевания сердца.

Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T, средств для общей анестезии из группы барбитуратов, лекарственных средств, снижающих АД.

Возраст старше 65.

Беременность и лактация

Категория FDA не определена. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Способ применения и дозы

Перорально за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. 1 таблетка содержит офлоксацина 200 мг, орнидазола 500 мг. 2 раза в сутки, курс лечения 7-10 дней.

При заболеваниях почек: клиренс креатинина 20-50 мл в минуту - 200 мг (расчет по офлоксацину) в сутки, клиренс креатинина меньше 20 мл в минуту - гемодиализ или перитонеальный диализ - 200 мг (расчет по офлоксацину) 1 раз в 2 дня.

При заболеваниях печени: максимальная суточная доза содержит 400 мг офлоксацина.

Побочные эффекты

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастралгия, тошнота, диарея, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, колит (в том числе геморрагический), снижение аппетита, рвота, запор, боль в животе, гипербилирубинемия, сухость слизистой оболочки полости рта, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, коллапс, желудочковая аритмия, в том числе аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт", повышение или снижение АД, удлинение интервала QT.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, нервозность, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, интенсивные сновидения, тревожность, состояние возбуждения, депрессия, галлюцинации, повышение внутричерепного давления, бессонница, нервозность, эпилептические припадки, экстрапирамидные расстройства, сенсорная или сенсорномоторная периферическая нейропатия, нарушение координации движения, нарушение цветовосприятия, нарушения вкуса, нарушения обоняния, слуха и равновесия, головокружение, неуверенность движений, "кошмарные" сновидения, фобии, спутанность сознания, сонливость, психотические реакции со склонностью к суициду, временная потеря сознания, диплопия, извращение вкусовых ощущений,

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, артралгии, тендосиновит, боль в конечностях, рабдомиолиз, миалгии, разрыв сухожилия, ригидность мышц, мышечная слабость.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, аллергический нефрит, лихорадка, бронхоспазм; мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит, анафилактический шок, зуд, аллергический пневмонит, эозинофилия, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, зуд наружных половых органов у женщин.

Со стороны крови: лейкопения, анемия (в том числе апластическая и гемолитическая), панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов: точечные кровоизлияния (петехии), папулезная сыпь с коркой, свидетельствующие о поражении сосудов (васкулит), буллезный геморрагический дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, гиперкреатининемия, дизурия, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение концентрации мочевины, задержка мочи,

Другое: дисбактериоз кишечника, гипогликемия (у больных сахарным диабетом), боль в груди, астения, фотосенсибилизация, носовое кровотечение, жажда, фарингит, сухой кашель, суперинфекция, вагинит, утомляемость, общая слабость, выделения из влагалища, снижение массы тела, ринит, острый приступ порфирии (у пациентов с порфирией).

Передозировка

• Головокружение.
• Заторможенность.
• Сонливость.
• Эпилептиформные судороги.
• Периферический неврит.
• Спутанность сознания.
• Дезориентация.
• Рвота.
• Депрессия.

Лечение симптоматическое (диазепам при судорогах), промывание желудка.

Взаимодействие

Орнидазол:

Одновременный прием антикоагулянтов кумаринового ряда может привести к усилению кровоточивости.

Препарат совместим с этанолом.

Векурония бромид - пролонгация миорелаксирующего действия.

Офлоксацин:

Препарат снижает клиренс теофиллина на 25 %, увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме, повышает сывороточную концентрацию циклоспорина.

Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск разрыва сухожилия, особенно у пожилых пациентов.

При назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами, производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов, включая судороги.

При одновременном приеме с препаратами, которые удлиняют интервал QT(антиаритмические IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, некоторые антигистаминные, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин) - удлинение интервала QT.

Пищевые продукты, антациды, содержащие ионы алюминия, кальция, магния или соли железа, снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (интервал времени между назначением этих лекарственных средств должен быть не менее 2 ч).

Препараты, ощелачивающие мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат) - риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Препараты, блокирующие кальциевую секрецию (циметидин, фуросемид, метотрексат) - повышение концентрации офлоксацина в крови.