Осимертиниб

Фармакодинамика

Селективно и необратимо ингибирует тирозинкиназу рецепторов эпидермального фактора роста EGFR. Эффективен в отношении сенсибилизирующих мутаций Т790М, приводящих к резистентности к ингибиторам тирозинкиназы.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 часов. Связывается с белками плазмы.

Метаболизм в печени до двух активных метаболитов - AZ5104 и AZ7550.

Период полувыведения составляет 48 часов. Элиминация с фекалиями (68 %) и почками (32 %). Около 2 % - в неизмененном виде.

Показания

Применяется в качестве монотерапии для лечения рака легкого (местно-распространенного или метастатического) с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Противопоказания

Печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Интерстициальная пневмония, удлинение интервала QT, гиперчувствительность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, по 80 мг 1 раз в сутки.

Высшая суточная доза: 80 мг.

Высшая разовая доза: 80 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: быстрая утомляемость, общая слабость, нарушение вкусовой чувствительности.

Кроветворная система: анемия, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: развитие сердечно-сосудистой недостаточности.

Дыхательная система: ринорея,носовые кровотечения, одышка, кашель, дистресс-синдром.

Органы чувств: конъюнктивит, синдром "сухого глаза".

Костно-мышечная система: боль в пояснице, спазмы мышц.

Пищеварительная система: диарея, снижение аппетита, уменьшение массы тела.

Дерматологические реакции: сыпь, акне, сухость кожи, патологические изменения ногтей.

Обмен веществ: обезвоживание.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Осимертиниб приводит к повышению количества белков резистентности рака молочной железы.

Такролимус усиливает токсические эффекты осимертиниба.

Индукторы CYP3A4 снижают концентрацию препарата в плазме крови.