Фармакодинамика
Конъюгат филграстима (колониестимулирующего фактора) и монометоксиполиэтиленгликоля. Связывание со специфическими поверхностными рецепторами гемопоэтических клеток, стимуляция пролиферации, дифференцировки и функциональной активации клеток.Фармакокинетика
Период полувыведения - 15-80 ч. Клиренс снижается при увеличении дозы, что обусловлено связыванием с рецепторами нейтрофилов. При восстановлении количества нейтрофилов концентрация пэгфилграстима быстро снижается. Системное действие более выражено при повышении количества нейтрофилов и массы тела. Зависимость фармакокинетики от пола не выявлена.Показания
Для снижения продолжительности нейтропении, частоты возникновения фебрильной нейтропении и инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией, при цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний. МКБ-10III.D70-D77.D71 Функциональные нарушения полиморфно-ядерных нейтрофилов
III.D70-D77.D72 Другие нарушения белых кровяных клеток
III.D70-D77.D70 Агранулоцитоз
XX.Y40-Y59 Лекарственные средства, медикаменты и биологические вещества, являющиеся причиной неблагоприятных реакций при терапевтическом применении
Противопоказания
С осторожностью
Миелоидные злокачественные опухоли и миелодисплазия, мобилизация периферических стволовых клеток-предшественников гемопоэза, сепсис, серповидноклеточная анемия.Беременность и лактация
Рекомендации FDA - категории С.
Следует использовать при беременности только в ситуациях, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Нет сведений о проникновении в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Вводят подкожно в дозе 6 мг через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.Побочные эффекты
Со стороны костно-мышечной системы: слабые или умеренные боли в костях (26%), которые в большинстве случаев проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками; часто - артралгия, миалгия, боли в спине, конечностях и шее.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, инфильтраты в легких, нарушение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны органов кроветворения: спленомегалия, боли в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, лейкоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: <1% - тошнота.
Со стороны организма в целом: часто - боль в груди (некардиальная), лихорадка.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты (7%), ЩФ (10%) и ЛДГ (20%).
Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка и гипотензия, в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.
Местные реакции: боль в месте инъекции.
Передозировка
Максимальная безопасная однократная доза пэгфилграстима не определена. В клинических исследованиях применялись дозы до 300 мг/кг (подкожно) без развития серьезных побочных эффектов.
Лечение: при клинической симптоматике можно проводить лейкоферез
Взаимодействие
Препараты лития - потенцируют выброс нейтрофилов; требуется более частый мониторинг их количества.
Фторурацил, другие антиметаболиты - исследования совместимости у человека не проводились. У животных при введении филграстима за 0-3 дня до введения фторурацила повышалась частота побочных эффектов.
Цитотоксические средства - нельзя вводить пэгфилграстим за 14 дней до и в течение 24 ч после последнего введения цитотоксических средств вследствие значительно большей чувствительности делящихся миелоидных клеток-предшественников к ним. Исследования применения пэгфилграстима при химиотерапии, сопровождающейся отсроченной миелосупрессией (например, производными нитрозомочевины, митомицином), не проводились.