Фармакодинамика
Образование ацильной связи с активным центром транспептидазы бактерий (разрыв связи -CO-N- в β-лактамном кольце): необратимое ингибирование пенициллинсвязывающих белков бактерий, в том числе транспептидаз, участвующих в последней стадии формирования клеточной стенки. Активация (относительная) эндогенных пептидогидролаз (аутолизинов) бактерий. Гибель бактерий от осмотического шока.Спектр противомикробной активности:
- грамположительные микроорганизмы: Streptococcus spp. и Staphylococcus spp., кроме штаммов Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, вырабатывающих β-лактамазу (небольшая часть S. aureus сохраняет чувствительность), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae;
- грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria meningitidis и Neisseria gonorrhoeae (кроме продуцирующих β-лактамазу), Haemophilus spp.;
- Actinomyces israelii, Bacteroides spp., Clostridium spp., Borrelia burgdorferi, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Spirillum minor, Streptobacillus moniliformis и Treponema pallidum.
Фармакокинетика
Хорошо распределяется в большинстве тканей, почти не проходит через гематоэнцефалический барьер при отсутствии воспаления мозговых оболочек. Связь с белками плазмы - 60 %. Биотрансформация в печени (20 %), создает высокие концентрации в желчи. Элиминация почками - 60-80 % в неизмененном виде. Выводится при гемодиализе.Показания
Инфекции на фоне иммунодефицита.Инфекции малого таза.
Преждевременный разрыв околоплодного пузыря.
Профилактика при кесаревом сечении.
Профилактика при операциях на брюшной полости.
МКБ-10I.A30-A49.A41.9 Септицемия неуточненная
I.A50-A64.A54.0 Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсцедирования периуретральных или придаточных желез
I.B15-B19.B19 Вирусный гепатит неуточненный
III.D80-D89.D84.9 Иммунодефицит неуточненный
VIII.H65-H75.H66 Гнойный и неуточненнй средний отит
VIII.H60-H62.H60 Наружный отит
IX.I30-I52.I33 Острый и подострый эндокардит
X.J00-J06.J02.9 Острый фарингит неуточненный
X.J00-J06.J04 Острый ларингит и трахеит
X.J10-J18.J18 Пневмония без уточнения возбудителя
X.J20-J22.J20 Острый бронхит
X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный
X.J85-J86.J85.2 Абсцесс легкого без пневмонии
X.J85-J86.J86 Пиоторакс
XI.K00-K14.K05 Гингивит и болезни парадонта
XI.K00-K14.K12 Стоматит и родственные поражения
XI.K65-K67.K65.0 Острый перитонит
XI.K65-K67.K65 Перитонит
XI.K70-K77.K76.9 Болезнь печени неуточненная
XI.K80-K87.K81.0 Острый холецистит
XI.K80-K87.K81 Холецистит
XI.K80-K87.K83.0 Холангит
XI.K80-K87.K83.9 Болезнь желчевыводящих путей неуточненная
XII.L00-L08.L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
XIII.M00-M03 Инфекционные артропатии
XIII.M00-M03.M00.9 Пиогенный артрит неуточненный
XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит
XIV.N10-N16.N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
XIV.N30-N39.N30 Цистит
XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром
XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы
XIV.N40-N51.N45.9 Орхит, эпидидимит и эпидидимо-орхит без упоминания об абсцессе
XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит
XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
XIV.N70-N77.N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
XV.O85-O92.O85 Послеродовой сепсис
XV.O85-O92.O86 Другие послеродовые инфекции
XIX.T20-T32.T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
XIX.T79.T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
XXI.Z100.Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), грудное вскармливание.С осторожностью
Кровотечения в анамнезе.Муковисцидоз (риск гипертермии и кожной сыпи).
Псевдомембранозный колит.
Хроническая почечная недостаточность.
Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Беременность.
Беременность и лактация
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований не проведено). Категория действия на плод по FDA - B. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (экскретируется в грудное молоко).Способ применения и дозы
Инфекции на фоне иммунодефицита (при нейтропении у онкологических больных: внутривенно 3-4 г в сутки в 3-6 приемов в сочетании с тазобактамом или аминогликозидами, при добавлении аминогликозидов эффективность лечения остается на прежнем уровне, но значительно увеличивается риск нежелательных реакций).Инфекции малого таза (200-250 мг/кг в сутки): эндометрит (послеродовый - внутривенно 250 мг/кг 4-6 раз в сутки или 500 мг каждые 6 ч в сочетании с тазобактамом в течение 5 дней, преимуществ по сравнению с более дешевым сочетанием гентамицина и клиндамицина нет, препарат резерва), сальпингит (12 г в сутки).
Преждевременный разрыв околоплодного пузыря: внутривенно по 3 г каждые 6 ч в течение 72 ч, рекомендуют применять эритромицин.
Профилактика при кесаревом сечении: внутривенно 2 или 4 г после операции однократно, или дополнительное введение тех же доз через 4 и 8 ч, или каждые 8 ч - уменьшает риск эндометрита и раневых инфекций, сравним с более дешевыми ампициллином и цефалоспоринами I поколения; однократное применение не менее эффективно, чем многократное; для уточнения времени введения средства (до или после перевязки пуповины) недостаточно данных: внутривенно по 2 г после пережатия пуповины через 4 и 8 ч.
Профилактика при операциях на брюшной полости (внутривенно 4 г однократно, 4 г однократно в сочетании с тазобактамом или сульбактамом при аппендэктомии у детей: внутривенно 200 мг/кг в сутки в 3 приема через 8 ч) - внутривенно по 2 г перед, во время операции и каждые 6 ч (всего до 4 раз); чрезвлагалищной гистерэктомии (4 г однократно или 3 раза - до операции, через 6 и 12 ч, режимы сопоставимы по эффективности; 2 г однократно) - внутривенно по 2 г перед операцией, через 6 и 12 ч; чрезбрюшинной гистерэктомии (2 г однократно; 1-, 2-, 3-дневные курсы; сопоставим по эффективности) - внутривенно по 2 г перед операцией, после и через 6 ч.
Профилактику начинают внутривенно капельно перед анестезией, ее необходимо прекратить через 24 ч.
Побочные эффекты
Нервная система: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезия, повышение нервно-мышечной возбудимости и развитие судорог (при внутривенном введении).Кровь: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, геморрагические проявления.
Передозировка
При передозировке наблюдается возбуждение центральной нервной системы (ажитация, галлюцинации, судороги). Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.Взаимодействие
Аминогликозиды - значительная взаимная инактивация, интервал между введениями должен составлять не менее 1 часа, вводить в разные участки тела, синергизм по противомикробной активности.Ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие препараты, калиевые добавки - риск гиперкалиемии.
Метотрексат - снижение клиренса метотрексата за счет конкуренции препаратов за канальцевую секрецию, увеличение его токсичности.
Пробенецид - снижение канальцевой секреции пенициллина, увеличение его концентрации в крови и риска токсического действия. Это используется, когда необходимо длительное поддержание высоких концентраций.