Пириметамин

Фармакодинамика

Фармакологическое действие - противопротозойное.

Ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты и останавливает катализируемые процессы (перенос одноуглеродистых фрагментов).

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Объем распределения 2,3-3,1 л/кг. После приема внутрь всасывается медленно, максимальная концентрация регистрируется через 2-7 ч. Длительно циркулирует в крови (в течение 1 недели после однократного применения). Распределяется в организме, преимущественно накапливаясь в клетках крови, почках, легких, печени, селезенке. Проникает в спинномозговую жидкость, где концентрация составляет 13-26 % таковой в плазме крови. Соотношение концентраций в клетках и плазме крови - 0,87. Проникает через плаценту и в грудное молоко (пик концентрации - через 6 ч). Связь с белками плазмы высокая (87 %). Биотрансформация происходит в печени. Период полувыведения у взрослых - 96 ч; при СПИДе укорачивается до 23 ч, что может свидетельствовать о генетических вариациях метаболизма при нарушении функции печени. Период полувыведения у детей первого года жизни в среднем 64 ч (52-87 ч). Время достижения максимальной концентрации 3 ч (2-6 ч). Максимальная концентрация у детей первого года жизни после приема в дозе 1 мг/кг в сутки - 1,3 мкг/мл; 0,7 мкг/мл - через 4 ч после приема по 1 мг/кг каждый понедельник, среду, пятницу. Максимальная концентрация у взрослых после приема в дозе 25 мг - 0,13-0,31 мкг/мл. Элиминация осуществляется почками (20-30 % в неизмененном виде; может сохраняться в крови в течение 30 суток и более). После перитонеального диализа концентрация пириметамина в плазме крови у одного пациента снизилась на 47 %.

Показания

Лечение и химиопрофилактика малярии, токсоплазмоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пириметамину или любому компоненту лекарственной формы. Мегалобластная анемия (пириметамин противопоказан в связи с дефицитом фолатов), заболевания кроветворных органов и почек. I триместр беременности, кормление грудью, грудной возраст (до 2 месяцев).

С осторожностью

Беременность и лактация

Рекомендации FDA категории С. Контролируемые исследования у человека не проводились. Следует использовать только в ситуациях, когда потенциальная польза лечения превышает ее риск. Необходим одновременный прием фолатов.

Высокие дозы пириметамина назначают для профилактики токсоплазмоза у плода и матери. При применении стандартных доз пириметамина не установлено повышение общего числа врожденных аномалий, но зарегистрированы отдельные случаи.

Проникает в грудное молоко. В случае однократного приема матерью в дозе 75 мг ребенок получает 3-4 мг препарата в течение 48 ч и более. Негативное влияние на детей не описано, но пириметамин может влиять на метаболизм фолата у ребенка (особенно при назначении в высоких дозах, необходимых для лечения токсоплазмоза). Ввиду возможности возникновения серьезных побочных реакций у ребенка (особенно при комбинировании с сульфонамидами при лечении токсоплазмоза) рекомендуют прекратить либо грудное кормление, либо лечение (в зависимости от его важности для матери).

Способ применения и дозы

Внутрь (после еды). Для химиопрофилактики малярии: 1 раз в неделю, взрослым и детям старше 10 лет - 25 мг, детям от 4 до 10 лет - 12,5 мг, новорожденным и детям до 4 лет - 6,25 мг (по возвращении в район, где отсутствует опасность заражения малярией, прием препарата продолжают 4 недели).

Лечение малярии (совместно с сульфаниламидами): в течение 2-4 дней, взрослым - 50 - 75 мг; детям от 10 до 14 лет - 50 мг; от 4 до 10 лет - 25 мг.

При остром и хроническом токсоплазмозе: циклами по 5 дней с перерывом в 7-10 дней, взрослым и детям старше 6 лет (совместно с сульфаниламидами) - 50 мг, затем - 25 мг в день, детям от 2 до 6 лет - 2 мг/кг (максимально 50 мг), затем - 1 мг/кг (максимально - 25 мг), детям до 2 лет - 1 мг/кг в сутки.

Для профилактики токсоплазмоза: за 3-5 дней до наступления опасности заражения, затем 1 раз в неделю в течение всего эпидемиологически неблагоприятного периода и 4-6 недель после исчезновения опасности заражения.

Для профилактики врожденного токсоплазмоза женщинам с острым и подострым токсоплазмозом: проводят 2 цикла лечения с перерывом в 10 дней, начиная с 16 недели беременности (не ранее II триместра). При необходимости 3-й цикл можно провести через 1 месяц.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, анорексия, спастические боли в животе, сухость в полости рта и горле, диарея (на ранних стадиях лечения), недомогание, головная боль, слабость, головокружение, бессонница, депрессия, судороги, лихорадка, тромбоцитопения, легочная эозинофилия, дерматит, сыпь, нарушение пигментации кожи.

При дозе 75 мг и выше - нарушения сердечного ритма, гематурия, в более высоких дозах - циркуляторный коллапс, изъязвления в полости рта, мегалобластная анемия, лейкопения, атрофический глоссит.

У новорожденных с врожденным токсоплазмозом - гиперфенилаланинемия, при длительном лечении токсоплазмоза - риск развития опухолей.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, судороги.

Лечение: промывание желудка, при судорогах - внутривенное введение седуксена или барбитуратов.

Взаимодействие

Хингамин, сульфаниламидные препараты и другие противомалярийные средства повышают (взаимно) активность. Хинидин и варфарин увеличивают токсичность. Антифолиевые препараты и цитостатики (сульфаниламиды, триметоприм, метотрексат, даунорубицин и др.) потенцируют миелосупрессию, даунорубицин и цитозина арабинозид - риск аплазии костного мозга. Препятствует связыванию варфарина с белками. У детей с лейкемией и поражением ЦНС сочетание с метотрексатом повышает риск возникновения судорог.

Описаны случаи невыраженной гепатотоксичности при комбинировании лоразепама с пириметамином.