Фармакодинамика
Алкилирование ДНК и РНК, нарушение их синтеза, снижение проницаемости мембран для внутриклеточного транспорта жизненно важных ионов и органических соединений. Отсутствие влияния на клетки макроорганизма вследствие структурных различий в строении мембраны. В терапевтических дозах не угнетает кроветворение.Фармакокинетика
После внутривенного введения быстро захватывается клетками различных органов и тканей. Высокие концентрации создаются в легких, почках, поджелудочной железе, кишечнике; в меньших количествах определяют в селезенке, лимфатических узлах и печени. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Элиминация почками (80% в течение 24 ч) преимущественно в виде метаболитов.Показания
Рак гортани, миндалин (при отсутствии показаний к операции), глотки, папилломатоз верхних дыхательных путей (в т. ч. распространенный, рецидивирующий рак трахеи, полости носа, придаточных пазух), рак легкого, лимфосаркома, лимфогранулематоз, ретикулез кожи (ангиоретикулез Капоши, грибовидный микоз, саркоматоз кожи), пузырчатка, ретинобластома. МКБ-10II.C30-C39.C34 Злокачественное новообразование бронхов и легких
II.C30-C39.C32 Злокачественное новообразование гортани
II.C30-C39.C31 Злокачественное новообразование придаточных пазух
II.C30-C39.C30 Злокачественное новообразование полости носа и среднего уха
II.C00-C14.C13 Злокачественное новообразование нижней части глотки
II.C00-C14.C10 Злокачественное новообразование ротоглотки
II.C00-C14.C09 Злокачественное новообразование миндалины
II.C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
XXI.Z80-Z99.Z85.1 В личном анамнезе злокачественное новообразование трахеи, бронхов и легкого
II.C43-C44.C44 Другие злокачественные новообразования кожи
II.C45-C49.C46 Саркома Капоши
XXI.Z80-Z99.Z85.9 В личном анамнезе злокачественное новообразование неуточненное
II.C81-C96.C84.0 Грибовидный микоз
II.C81-C96.C85.0 Лимфосаркома
XII.L10-L14.L10 Пузырчатка [пемфигус]
Противопоказания
Гиперчувствительность, печеночно-почечная недостаточность, заболевания сердечно-сосудистой системы (в стадии декомпенсации), вертебробазилярная сосудистая недостаточность, генерализованные инфекционные заболевания.С осторожностью
Нет данных.Беременность и лактация
Категория FDA не определена. Противопоказано при беременности. Ввиду экскреции других противоопухолевых препаратов молоком и потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка во время лечения проспидия хлоридом кормление грудью следует прекратить.Способ применения и дозы
Внутривенно (медленно, струйно), внутримышечно, внутриполостно (внутрибрюшинно, внутриплеврально, внутрь суставов), внутриартериально, эндолимфатически, местно, ингаляционно, подконъюнктивально, пара- и ретробульбарно. Взрослым: в/в или в/м при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки начальная доза 0,05 г вводится 1 раз в сутки или через день. При хорошей переносимости через 1-2 инъекции дозу увеличивают до 0,1 г, а еще через 3-6 дней - до 0,15-0,2 г. Курсовая доза - 6 г, при недостаточном эффекте от дозы 0,25-0,3 г комбинируют с лучевой терапией. При папилломатозе верхних дыхательных путей (лечение начинают со следующего дня после операции) - начальная доза 0,05 г 1 раз в сутки, через день дозу увеличивают до 0,1 г (при переносимости до 0,2 г) 5 раз в неделю. Курсовая доза - 0,2-0,35 г. Местно (на оставшиеся мелкие папилломы и раневую поверхность): накладывают через день (15-20 аппликаций). Возможно сочетание с проведением аэрозольных ингаляций (0,1-0,2 г ежедневно по 10 мин, 15 процедур). При ангиоретикулезе Капоши - 0,05 -0,07 г, затем увеличивают до 0,1-0,15 г, повторный курс (2-3 курса) с интервалом 1,5-3-6 мес. Курсовая доза 2-3,5 г. При ретинобластоме (в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и светокоагуляцией) в/в, подконъюнктивально, пара- и ретробульбарно (в 0,5-1 мг изотонического раствора натрия хлорида) - 4 мг/кг ежедневно (15-20 инъекций) до 50 раз. При раке кожи - в/в 0,05 г, увеличивая до 0,15-0,2 г, ежедневно. Курсовая доза - 6 г. Полный цикл - 30 инъекций 2-3 раза с интервалом в 3 нед. При других локализациях - 0,3-0,4 г через день (0,2-0,25 мг/м2), курсовая доза - 2,5 мг, длительность лечения - 15 дней. При ревматоидном артрите - 0,1 г/сут (1,5 мг/кг) ежедневно в течение 8-12 дней (или 2,5 мг/кг в течение 25-30 дней). При системной красной волчанке - в/м 0,05 г, затем 0,1 г сначала ежедневно в течение 8-12 дней, далее через день, через 3-6 дней, при ремиссии - 1-4 инъекции в месяц. Общая доза 1,5-4 г. При папилломах, базалиомах, раке кожи и слизистых оболочек полости рта: на пораженные участки 0,4-3 г 1 раз в сутки ежедневно или через 1-2 дня. Курс составляет 21 аппликация.
Детям: вводят в/в из расчета 3 мг/кг 1 раз в сутки 5 раз в неделю. Первая разовая доза составляет 0,03 г, далее при хорошей переносимости дозу увеличивают до 0,04-0,12 г в зависимости от массы тела 5 раз в неделю (на курс 25-30 инъекций). Курсовая доза - 1-3 г.
Побочные эффекты
Со стороны органов ЖКТ: уменьшение аппетита, тошнота, рвота, стоматит.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, протеинурия, цилиндрурия, повышение содержания мочевины, креатинина в плазме.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, головокружение, головная боль, повышенная чувствительность к холоду, агранулоцитоз, повышенная кровоточивость.
Со стороны нервной системы и органов чувств: парестезия (онемение и покалывание кожи лица, языка, губ и пальцев конечностей).
Со стороны кожных покровов: дерматит, алопеция, покраснение и болезненность в месте введения, гиперемия или отечность тканей (при местных аппликациях).
Прочие: суперинфекция, аллергические реакции, кашель (при местном применении), рвота (при местном применении), вагинит (при местном применении).
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Взаимодействие
Проспидия хлорид усиливает противоопухолевое действие ионизирующего излучения и терапевтический эффект других противоопухолевых препаратов (в том числе циклофосфамида, винбластина, винкристина, метотрексата, блеомицина).
Нефротоксичные средства - [алдеслейкин, аминогликозиды (при парентеральном применении или нанесении на поврежденную слизистую оболочку), амфотерицин В (при парентеральном использовании), амфотерицин В липосомальный, парацетамол (в высоких дозах), парацетамол в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или другими салицилатами (при длительной высокодозной терапии), ацикловир (при парентеральном применении), бацитрацин (при парентеральном применении), ванкомицин (при парентеральном применении), дактиномицин, дефероксамин (при длительном применении), ифосфамид, капреомицин, кармустин, метотрексат (в высоких дозах), метоксифлуран, натрия кальция эдетат (в высоких дозах), неомицин (при приеме внутрь), НПВС, оксалиплатин, препараты золота, препараты лития, памидроновая кислота, пеницилламин, пентамидин, полимиксины (при парентеральном применении), рентгеноконтрастные йодсодержащие водорастворимые средства (при внутрисосудистом введении), рифампицин, средства для холецистографии, принимаемые внутрь, стрептозоцин, сульфаметоксазол + триметоприм, сульфонамиды (при системном применении), такролимус, тетрациклины (за исключением доксициклина и миноциклина), третиноин, фенацетин, фоскарнет натрия, ципрофлоксацин, цисплатин, циклоспорин, циклофосфамид] - повышается риск побочных эффектов при одновременном применении.
Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия потенцируют развитие побочных эффектов. Противовоспалительный эффект усиливают кортикостероиды (гидрокортизон, триамцинолон и др.).