Фармакодинамика
Витамин К-зависимый антикоагулянтный гликопротеин, синтезируемый в печени. На поверхности эндотелия сосудов активируется с участием тромбин/тромбомодулинового комплекса, превращаясь в активированный протеин С (activated protein С - АРС). АРС - сериновая протеаза, оказывающая мощное антикоагулянтное действие, особенно в присутствии протеина S, связанное с инактивацией активированных V и VIII факторов свертывания, что приводит к уменьшению образования тромбина. АРС обладает также профибринолитическим действием. При внутривенном введении вызывает быстрое повышение содержание протеина С в плазме крови.Фармакокинетика
Период полувыведения варьировал от 4,4 до 15,9 ч при применении изолированной модели выведения и от 5,6 до 27,7 ч при применении комплексной модели. Степень восстановления активности протеина С in vivo составила от 20,4 до 83,2 % в зависимости от возраста пациентов, массы тела и объема плазмы крови. У пациентов с острым тромбозом повышение активности протеина С в ответ на терапию, а также период полувыведения могут иметь меньшие значения.Показания
Молниеносная пурпура и кумарин-индуцированный некроз кожи у пациентов с тяжелой врожденной недостаточностью протеина С.
С целью профилактики при тяжелой врожденной недостаточности протеина С применяется в следующих случаях: при неизбежности хирургического или инвазивного вмешательства; в начале курса лечения кумарином; при неэффективности или невозможности проведения курса лечения кумарином.
МКБ-10III.D65-D69.D69.8 Другие уточненные геморрагические состояния
III.D65-D69.D69.9 Геморрагическое состояние неуточненное
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, к мышиным белкам, за исключением случаев, когда необходимо контролировать угрожающие жизни тромботические осложнения.С осторожностью
Дозу препарата следует устанавливать на основании лабораторного измерения активности протеина С. При остром тромбозе активность протеина С следует измерять каждые 6 ч до стабилизации состояния пациента, а затем 2 раза в день и перед каждой последующей инъекцией. Следует учитывать, что период полувыведения протеина С может в некоторых случаях существенно уменьшаться, например, при остром тромбозе с молниеносной пурпурой и некрозе кожи.Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения протеина С при беременности не проводилось.
Можно применять при беременности и в период лактации лишь при абсолютных показаниях, и если ожидаемая польза от лечения матери явно превышает риск для плода или ребенка.
Способ применения и дозы
Дозу следует подбирать индивидуально на основе лабораторных анализов.
Активность протеина С в крови больного следует довести до100 % в начале курса лечения и в течение всего курса поддерживать на уровне выше 25 %. Рекомендуемая начальная доза составляет 60-80 МЕ/кг.
Лиофилизат растворяют стерильной водой для инъекций и вводят внутривенно со скоростью не выше 2 мл/мин, а у у детей с массой тела менее 10 кг - не выше 0,2 мл/кг/мин.
Побочные эффекты
Редко: ангионевротический отек, ощущение жжения в месте инъекции, озноб, гиперемия, сыпь, крапивница, понижение АД, вялость, апатия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение стеснения в груди, рвота, покалывание, бронхоспазм.
В единичных случаях: лихорадка, аритмия, кровотечение, тромбозы.
При применении у пациентов с тяжелой врожденной недостаточностью протеина С возможна выработка протеин-С-ингибирующих антител.
Передозировка
Данные отсутствуют.Взаимодействие
До наступления антикоагулянтного действия протеина С у пациентов, начавших лечение с пероральных антикоагулянтов из группы антагонистов витамина К (например, варфарином), возможно преходящее состояние гиперкоагуляции, так как период полувыведенияпротеина более короткий, чем других витамин-К-зависимых протеинов плазмы (такие как факторы II, IX и X), поэтому в начальной фазе лечения он инактивируется быстрее, чем прокоагулянтные факторы. При переводе пациента на лечение пероральными антикоагулянтами до наступления стабильного антикоагулянтного эффекта следует продолжать заместительную терапию протеином С.