Фармакодинамика
Предшественник ретиналя - светочувствительного элемента родопсина (зрительного пигмента) и ретиноевой кислоты - сигнальной молекулы.Фармакокинетика
Всасывание в двенадцатиперстной и подвздошной кишке требует присутствия желчных кислот, липаз белка и жира. Биотрансформация в печени. Связь с белками плазмы ‹5% (65% - при повышенном потреблении). Элиминация с фекалиями, избыток - почками. Накапливается в печени, почках и легких.Показания
Гиповитаминоз и авитаминоз А. Заболевания глаз (пигментный ретинит, гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция, экзематозные поражения век). Заболевания и поражения кожи (отморожения, ожоги, раны, ихтиоз, гиперкератоз, псориаз, некоторые формы экземы и другие воспалительные и дегенеративные патологические процессы). Комплексная терапия рахита, гипотрофии, ОРЗ, хронических бронхолегочных заболеваний, эрозивно-язвенных и воспалительных поражений ЖКТ, цирроза печени. Эпителиальные опухоли и лейкозы (с целью повышения устойчивости кроветворной ткани к действию цитостатиков при комплексной химиотерапии). Мастопатия (в составе комплекса негормональных средств). МКБ-10IV.E50-E64.E50 Недостаточность витамина А
IV.E50-E64.E55.0 Рахит активный
VII.H00-H06.H01.1 Неинфекционные дерматозы века
VII.H15-H22.H18.0 Пигментация и отложения в роговице
X.J40-J47.J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
XI.K20-K31.K25 Язва желудка
XI.K20-K31.K26 Язва двенадцатиперстной кишки
XI.K20-K31.K29 Гастрит и дуоденит
XI.K70-K77.K74 Фиброз и цирроз печени
XII.L20-L30.L20.8 Другие атопические дерматиты
XII.L40-L45.L40 Псориаз
XII.L80-L99.L85.0 Приобретенный ихтиоз
XIV.N60-N64.N60 Доброкачественная дисплазия молочной железы
XIX.T08-T14.T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела
XIX.T20-T32.T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
XIX.T33-T35.T33 Поверхностное отморожение
XXI.Z20-Z29.Z29.8 Другие уточненные профилактические меры
Противопоказания
Желчнокаменная болезнь, хронический панкреатит (возможно обострение заболевания), I триместр беременности.Беременность и лактация
У человека ретинол проникает через плаценту в ограниченном количестве. У детей, матери которых принимали высокие дозы ретинола в период беременности, возможны аномалии развития (мальформации мочевыводящих путей, замедление роста, раннее закрытие эпифизарных зон роста и др.). Не рекомендовано назначать ретинол в дозе, превышающей 6 тыс. ЕД/сут, вследствие потенциальной фетотоксичности. Проникает в грудное молоко. При приеме в рекомендуемых дозах осложнения не зарегистрированы.Рекомендации FDA категории X (парентеральное применение, тератогенное действие).
Способ применения и дозы
Применяют внутрь, внутримышечно, наружно.Лечебные дозы при авитаминозах легкой и средней степени: взрослым - до 33 000 МЕ/сут, при гемералопии, ксерофтальмии, пигментном ретините - 50 000-100 000 МЕ/сут. При беременности и в период грудного вскармливания суточная доза ретинола - 10 000 МЕ/сут. Детям - 1000-5000 МЕ/сут в зависимости от возраста. При заболеваниях кожи взрослым - 50 000-100 000 МЕ/сут, детям - 5000-20 000 МЕ/сут.
Масляные растворы можно также применять наружно - при ожогах, язвах, отморожениях, смазывая 5-6 раз/сут и прикрывая марлей; одновременно применяют ретинол внутрь или внутримышечно.Побочные эффекты
Гипервитаминоз А:
У взрослых - сонливость, вялость, головная боль, гиперемия лица, тошнота, рвота, расстройства походки, болезненность в костях нижних конечностей;
У детей возможны повышение температуры, сонливость, потливость, рвота, кожные высыпания.
Возможно: повышение давления ликвора (у детей грудного возраста могут развиваться гидроцефалия и выпячивание родничка).
Передозировка
Острая (через 6 ч после однократного приема в дозе от 300 тыс. ЕД до 1 млн ЕД): кровотечение из десен, выбухание родничка (у грудных детей), возбуждение ЦНС, диарея, головокружение, сонливость, диплопия, сильная головная боль, раздражительность, шелушение кожи (особенно на губах и ладонях), головокружение, гидроцефалия (у грудных детей), резкое повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга). Симптомы обратимы.
Хроническая (прием в течение многих лет в дозе 100-300 тыс. ЕД/сут): боли в костях, сухость во рту, растрескивание кожи или губ, лихорадка, чувство слабости и ощущение дискомфорта, повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, раздражительность, потеря аппетита, выпадение волос, судороги, боли в животе, необычная усталость, головокружение, желто-оранжевое окрашивание стоп, ладоней, носогубного треугольника и губ, токсическое поражение печени, интракраниальная гипертензия, гипоменорея, портальная гипертензия, гемолиз и анемия, рентгенологические изменения в костных тканях, у детей - преждевременное закрытие эпифизов.
Лечение симптоматическое. Симптомы могут сохраняться от нескольких недель до нескольких месяцев.
Взаимодействие
Антибиотики тетрациклинового ряда - несовместимость (риск развития злокачественной интракраниальной гипертензии).
Витамин Е - уменьшение токсичности ретинола; при приеме в больших дозах способствует уменьшению запасов витамина А в организме.
Глюкокортикоиды и салицилаты - уменьшение риска возникновения побочных эффектов.
Изотретиноин - усиление токсических эффектов препарата.
Колестипол, колестирамин, натуральные масла, неомицин (внутрь) - нарушение всасывания витамина А.
Оральные контрацептивы - увеличение концентрации витамина А.
Препараты кальция (в больших дозах) - гиперкальциемия.